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解析季节性H3N2流感PB1-F2：分子监测与功能初探索

一、绪论

1.1研究背景与意义

流感，作为一种极具影响力的全球性公共卫生问题，其危害不容小觑。流感病毒具有高传染性和快速传播的特点，每年都会在全球范围内引发季节性流行，严重威胁着人类的健康和生活质量。据统计，全球每年的流感病例高达6亿-12亿，其中重症流感病例约为300万-500万，死亡人数在25万-50万之间，重症流感的病死率可达8％。流感病毒分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，其中甲型流感病毒因其宿主范围广泛、易发生变异，常引起大规模的传播和爆发，给社会经济和公共卫生带来沉重负担。

在甲型流感病毒众多的亚型中，H3N2亚型备受关注。H3N2亚型流感病毒具有较强的变异性，其表面的血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）等抗原容易发生漂移和转变，使得人体免疫系统难以识别和抵御，从而导致新的疫情爆发。2017-2018年流感季节，H3N2亚型流感病毒成为优势毒株，引发了全球范围内的流感疫情，造成了大量的发病和死亡病例。这种频繁的变异不仅增加了流感防控的难度，也对流感疫苗的研发提出了严峻挑战。由于现有流感疫苗是根据上一年度流行毒株的预测来制备的，当H3N2亚型流感病毒发生较大变异时，疫苗的保护效果可能会大打折扣，无法有效预防流感的传播。

PB1-F2蛋白作为甲型流感病毒编码的一种非结构蛋白，在流感病毒的致病过程中发挥着关键作用。PB1-F2蛋白由PB1基因通过+1位移码形成第2阅读框架编码产生，其氨基酸长度和序列在不同毒株之间存在差异。研究表明，PB1-F2蛋白可以定位到线粒体等细胞器中，通过多种机制影响宿主细胞的生理功能。PB1-F2蛋白可以诱导宿主细胞线粒体途径的细胞凋亡，破坏细胞的正常代谢和功能；还能影响宿主的免疫反应，抑制I型干扰素的产生，削弱机体的抗病毒天然免疫能力。PB1-F2蛋白还与病毒的毒力密切相关，完整的PB1-F2蛋白可以提高流感病毒聚合酶活性，促进病毒在宿主细胞中的复制，从而增强病毒的致病性。

深入研究季节性H3N2流感病毒的PB1-F2蛋白具有重要的理论和实际意义。从理论角度来看，对PB1-F2蛋白的分子流行病学监测和功能研究，有助于我们更深入地了解流感病毒的致病机制，揭示病毒与宿主之间的相互作用规律，为流感病毒学的基础研究提供新的思路和理论依据。从实际应用角度来看，PB1-F2蛋白作为一个潜在的药物靶点，对其功能的深入了解可以为新型抗流感药物的研发提供方向，有助于开发出更有效的治疗手段，提高流感的临床治疗效果；通过对PB1-F2蛋白的监测，还可以为流感的预防和控制提供科学依据，优化流感疫苗的设计和制备，提高疫苗的保护效果，降低流感的发病率和死亡率，保障公众的健康。

1.2国内外研究现状

在国内，众多科研团队围绕甲型H3N2流感病毒开展了多方面的研究。中山大学的研究人员利用酵母双杂交技术，对甲型H3N2流感病毒截短型PB1-F2蛋白与人类宿主蛋白的相互作用进行了探究。他们以实验室分离和鉴定的甲型H3N2流感病毒A／Guangdong／7028／2010为模版，构建pGBKT7-PB1-F2重组载体，通过Y2HGold酵母双杂交系统，从人类通用cDNA文库中筛选出与其相互作用的蛋白，包括钾／钠ATP酶β1亚基、热休克蛋白40和白介素-2受体γ亚基等，初步推断截短型H3N2流感病毒PB1-F2蛋白可能影响流感病毒在宿主细胞中的复制功能和凋亡调控。国内也有学者对流感病毒的溯源和进化进行了研究，通过生物信息学方法分析流感病毒基因重排情况，探索新出现流感病毒的演化来源，为流感的监测和防控提供理论支持。

国外对于H3N2流感及PB1-F2的研究同样成果丰硕。在PB1-F2蛋白结构与功能方面，有研究利用光谱分析等技术，深入解析了PB1-F2蛋白的结构特征，发现其羧基末端具有带正电的、含有线粒体靶向序列的α螺旋结构，且分子螺旋结构会随溶液亲水性变化而改变；在功能研究上，明确了PB1-F2蛋白可以通过与线粒体抗病毒信号蛋白MAVS相互作用抑制I型干扰素产生，还能介导流感病毒感染诱导的线粒体自噬过程，从而削弱宿主的天然免疫反应。在流感疫苗研究领域，美国斯克里普斯研究所等机构的研究人员发现H3N2流感病毒可以相对容易地发生突变，以逃避两种被认为可以阻断几乎所有流感病毒毒株的抗体，这一发现突显了设计通用流感疫苗面临的挑战，也为疫苗研发提供了新的思考方向。

尽管国内外在H3N2流感及PB1-