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发酵工程制药技术

发酵工艺：红霉素发酵用培养基的特点

1.红霉素性质

红霉素为大环内酯类抗生素，抗菌谱与青霉素近似。主要性质如下：

（1）对革兰氏阳性菌，如葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链

球菌、溶血性链球菌、梭状芽孢杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌等有较强的抑制作用。

（2）对革兰氏阴性菌，如淋球菌、螺旋杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、军团菌、脑膜

炎双球菌以及流感嗜血杆菌、拟杆菌、部分痢疾杆菌及大肠杆菌等也有一定的抑制作用。

（3）对支原体、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、奴卡菌、少数分枝杆菌和阿米

巴原虫有抑制作用。

（4）金黄色葡萄球菌等葡萄球菌及链球菌属细菌容易对红霉素产生耐药性。

2.用途

红霉素，临床主要应用于链球菌引起的扁桃体炎、猩红热、白喉及带菌者、淋病、

李斯特菌病、肺炎链球菌下呼吸道感染（以上适用于不耐青霉素的患者对于军团菌肺炎

和支原体肺炎），本品可作为首选药应用。尚可应用于流感杆菌引起的上呼吸道感染、

金黄色葡萄球菌皮肤及软组织感染、梅毒、肠道阿米巴病等。

3.红霉素菌种选育

菌种选择：红霉素工业生产菌红色糖多孢菌S.erythraeaHL3168E3

4.菌种培育

（1）制备母液斜面孢子

将保存在2-6℃冰箱中的砂土孢子，无菌接种于已灭菌的斜面培养基上，于37℃

培养7-10天,保存备用。

（2）制备子瓶斜面孢子

将生长好且在冰箱存放一周以上的母液取出，制成菌悬液接种于子瓶斜面上，于

37℃恒温培养7-10天,保存备用。

（3）制备孢悬液

取子瓶斜面制备成孢悬液，以压差法将孢悬液接入一级种子罐内。

5.培养基选择的一般原则

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（1）生物学原则：根据不同微生物的营养和反应需求，设计培养基。营养物质组成较

丰富，浓度适当，满足菌体生长和合成产物的需求。各种成分之间比例恰当，特别是有

机氮和无机氮源，C/N比。红霉素培养液中一般C/N比为20∶1。一定条件下，各种原

材料之间不能产生化学反应。具有适宜的pH和渗透压。

（2）工艺原则：不影响通气和搅拌，又不影响产物的分离精制和废物处理，过程容易

控制。

（3）原材料要因地制宜，来源方便，丰富，质量稳定，质优价廉，成本低。

（4）生产安全，环境保护，高质量，最高得率，最小副产物。

6.培养基中各组分功能

6.1.碳源

红霉素生产最适合碳源是蔗糖，在蔗糖浓度为7.0%时，红霉素产量和菌丝干重最

大，各种碳源的效果大小的顺序为：蔗糖葡萄糖淀粉糊精。蔗糖效果比葡萄糖好的

原因可能是蔗糖的分解速率正适合菌体对糖的利用速率，不会因单独使用葡萄糖而积累

中间产物或使pH值下降。生产上采用葡萄糖（约占80%）和淀粉（约占20%）的混合

碳源，其效果与使用蔗糖相似。

6.2.氮源

常用有机氮源有黄豆饼粉（最常用）、花生饼粉、棉籽饼粉、玉米浆、玉米蛋白粉、

蛋白胨、酵母粉、鱼粉、尿素等。常用无机氮源有铵盐、氨水和硝酸盐。铵盐中的氮可

被菌体直接利用。硝酸盐中的氮必须还原为氨才可利用。无机氮源可以作为主要氮源或

辅助氮源，氨盐比硝酸盐更快被利用。根据氨盐利用后，残留物质的性质，把无机氮源

可分为生理酸性物质和生理碱性物质。生理酸性物质是代谢后能产生酸性物质，如（NH4）

2SO4利用后，产生硫酸。生理碱性物质是代谢后能产生碱性物质，如硝酸钠利用后，

产生氢氧化钠。生产中常常加入无机氮源来调节pH值，一举两得。

6.3.无机盐和微量元素

无机盐和微量元素是生理活性物质的组成成分或具有生理调节作用，磷（核酸）、

硫、铁（细胞色素）、镁、钙（调节细胞膜透性）、锰、铜、锌（辅酶或激活剂）、钴、

钾、钠（调节渗透压）、氯。一般低浓度起促进作用，高浓度起抑制作用。

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6.4.生长因子

生长因子是指微生物生长不可缺少的微量有机物，包括氨基酸、维生素、核苷酸、

脂肪酸等。一般天然成分中含有，无需添加。但对于营养缺陷型（氨基酸、核苷酸）