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基于Col-I/PVA共聚纺丝技术构建支架型ACL的研究与应用

一、引言

1.1研究背景与意义

前交叉韧带（AnteriorCruciateLigament，ACL）作为维持膝关节稳定的关键结构，在阻止胫骨前移、保障膝关节正常运动和稳定方面发挥着不可或缺的作用。然而，ACL损伤在日常生活和体育运动中极为常见，据统计，每年ACL损伤的发生率呈上升趋势，尤其在篮球、足球、滑雪等对抗性或高风险运动项目中更为突出。ACL损伤后，由于其自身血供较差，几乎难以自行修复，这不仅会导致膝关节在受伤后即刻出现不稳定，还会在远期引发膝关节退变，严重影响患者的膝关节运动功能，甚至导致残疾。在骨性关节炎患者中，ACL损伤已被证实是重要的早期诱因之一，进一步凸显了其对关节健康的严重威胁。

目前，临床上针对ACL损伤的主要治疗手段是手术置换重建ACL，然而，现有的治疗方法均存在一定的局限性。自体组织移植虽然具有良好的生物相容性，但常常会导致供区部位的并发症，如疼痛、感染、肌力下降等，且需要进行二次手术获取移植物，给患者带来额外的痛苦和经济负担；异体组织移植虽然避免了供区损伤，但存在传染疾病的风险，如艾滋病、肝炎等，同时还可能引发免疫排斥问题，影响移植效果和患者的长期预后；人工前交叉韧带重建ACL是近年来逐渐兴起的一种治疗方法，该手段无来源限制，无传染疾病风险，然而，现在临床上可用的商品化人工韧带多为永久性韧带，存在疲劳断裂的可能，如由聚对苯二甲酸乙二醇酯（PolyethyleneTerephthalate，PET）纤维制作的先进性韧带加强系统（LigamentAdvancedReinforcementSystem，LARS），尽管在近年的临床应用中显示出一定的效果，但仍缺乏长期随访研究，其远期安全性和有效性尚待进一步验证。

组织工程技术的迅猛发展，为ACL的重建修复治疗开辟了新的路径和方法。通过构建支架型ACL，模拟天然ACL的结构和功能，有望为损伤的ACL提供理想的修复替代物。这种基于组织工程技术的治疗策略，能够克服传统治疗方法的诸多缺陷，具有良好的生物相容性、可降解性和力学性能，可促进细胞的黏附、增殖和分化，引导新生组织的生长和重建，从而实现ACL的功能性修复。因此，基于组织工程技术构建支架型ACL具有重要的临床意义和应用前景，对于改善ACL损伤患者的治疗效果和生活质量具有深远的影响。

1.2国内外研究现状

国内外众多学者致力于人工韧带/组织工程韧带的研究，已取得了一定的进展。在支架材料方面，研究主要集中在天然高分子材料、人工合成高分子材料及其复合材料。天然高分子材料如胶原、蚕丝等，具有良好的生物相容性和生物活性，但力学性能相对较弱，难以满足ACL重建对力学强度的要求；人工合成高分子材料如聚乙醇酸（PolyglycolicAcid，PGA）、聚乳酸（PolylacticAcid，PLA）、聚乙烯醇（PolyvinylAlcohol，PVA）等，具有较好的力学性能和可加工性，但生物活性和生物相容性欠佳，且材料的降解速度与组织再生速度往往不匹配。为了克服单一材料的不足，复合材料成为研究的热点，如将天然高分子材料与人工合成高分子材料复合，以期结合两者的优点，获得性能更优异的支架材料。

在构建支架型ACL的研究中，基于Col-I/PVA共聚纺丝技术的研究逐渐受到关注。I型胶原蛋白（CollagenI，Col-I）是天然ACL细胞外基质的主要成分，具有良好的生物相容性和细胞黏附性，能够为细胞的生长和增殖提供适宜的微环境；聚乙烯醇（PVA）是一种水溶性高分子化合物，具有良好的力学性能、柔韧性和可加工性。将Col-I与PVA共聚后采用湿法纺丝技术制成纤维，有望综合两者的优势，构建出具有良好生物相容性、力学性能和生物活性的支架型ACL。蔡长傧应用Col-I与PVA共聚，得到了具有较好力学性能与生物性能的支架材料，为基于Col-I/PVA共聚纺丝技术构建支架型ACL奠定了一定的基础。然而，目前该技术仍处于实验室研究阶段，在材料的制备工艺、性能优化、体内外生物学评价等方面还需要进一步深入研究，以实现从实验室到临床应用的转化。

1.3研究目的与内容

本研究旨在采用Col-I/PVA共聚纺丝技术构建支架型ACL，并对其性能进行系统研究，为ACL损伤的治疗提供一种新型的、有效的修复材料。具体研究内容包括：

Col-I/PVA共聚物的制备与表征：通过优化共聚反应条件，制备不同比例的Col-I/PVA共聚物，并采用红外光谱、核磁共振等技术对其结构进行表征，分析共聚物的组成和结构特征。

支架型ACL的制备与形貌观察：采用湿法纺丝技术将Col