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CTGFshRNA治疗人翼状胬肉的实验研究：机制、疗效与展望

一、引言

1.1翼状胬肉的概述

1.1.1翼状胬肉的定义与特征

翼状胬肉是一种常见的眼表疾病，因其形态酷似昆虫的翅膀而得名，中医称“胬肉攀睛”，俗称“余肉”。它通常是由于外界刺激引发的慢性炎症性病变，可单眼或双眼发病。从外观上看，翼状胬肉呈现为三角形的增生组织，由球结膜向角膜表面生长，并与结膜相连，是一种纤维血管样组织。该组织起始于鼻侧的结膜表面，随着病情发展，逐渐向角膜中心或其他方向扩展延伸。在病变初期，翼状胬肉可能只是一个较小的、不引人注意的结膜增生，但随着时间的推移，它会不断增大，其头部会逐渐侵入角膜区域。在侵入角膜的过程中，胬肉组织中的新生血管也会随之长入角膜，使得原本透明的角膜出现血管化和混浊的改变。在裂隙灯显微镜下观察，能清晰看到翼状胬肉的组织结构，其表面为增生的结膜上皮，下方则是富含血管的结缔组织。这些特征使得翼状胬肉在临床上具有较为典型的表现，成为眼科医生诊断该疾病的重要依据。

1.1.2翼状胬肉的危害

翼状胬肉会对视力产生严重影响。随着胬肉逐渐向角膜中央生长，当其侵犯到瞳孔区时，会直接遮挡视线，导致视力急剧下降。如果未能及时治疗，病情进一步恶化，甚至可能导致失明。翼状胬肉还会引发眼部不适症状，如患者常感到眼睛疼痛、瘙痒，有明显的异物感，这些不适会严重干扰患者的日常生活和工作，降低生活质量。翼状胬肉还会影响眼睛的形态，使眼球表面出现不规则的外观改变，极大地影响了眼部美观，给患者带来心理压力。翼状胬肉的存在还增加了眼部其他并发症的发生风险，例如容易引发角膜炎，进一步损害角膜组织；长期的病变还可能导致角膜散光，影响眼球的正常屈光状态。这些危害充分说明了翼状胬肉对眼部健康的严重威胁，因此，对翼状胬肉的有效治疗显得尤为重要。

1.2研究背景与意义

1.2.1翼状胬肉的治疗现状

目前，翼状胬肉的治疗手段主要包括药物治疗、物理治疗和手术治疗。在药物治疗方面，常用的药物有抗炎药物、抗代谢药物等。抗炎药物如地塞米松滴眼液、普拉洛芬滴眼液等，主要作用是减轻眼部炎症反应，但对于已经形成的翼状胬肉，药物治疗往往只能缓解症状，难以达到根治的效果。抗代谢药物如丝裂霉素、氟尿嘧啶等，虽然在一定程度上可以抑制胬肉的生长，但这些药物存在较大的副作用，可能会对眼表组织造成损伤，如引起角膜上皮缺损、巩膜变薄等并发症。物理治疗手段相对较少，主要包括冷冻治疗等，通常作为手术治疗的辅助方法，用于降低术后复发率，单独使用时效果有限。手术治疗是目前治疗翼状胬肉的主要方法，常见的术式有单纯胬肉切除、翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植、翼状胬肉切除联合羊膜移植等。单纯胬肉切除手术操作相对简单，但复发率较高，可达30%-50%；翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植和羊膜移植等术式，虽然在一定程度上降低了复发率，但仍有部分患者会出现复发的情况，且手术过程相对复杂，对手术医生的技术要求较高。这些治疗方法都存在一定的局限性，因此，寻找一种更有效的治疗方法成为眼科领域亟待解决的问题。

1.2.2CTGFshRNA治疗的潜在价值

结缔组织生长因子（CTGF）在翼状胬肉的发病过程中起着关键作用。研究表明，CTGF能够促进成纤维细胞的增生和分化，诱导纤维连接蛋白和I型胶原的合成，进而促进细胞外基质的形成，导致翼状胬肉组织的纤维化和增生。利用CTGFshRNA进行治疗具有创新性和潜在优势。CTGFshRNA可以通过RNA干扰技术，特异性地抑制CTGF基因的表达，从而阻断CTGF相关的信号通路，从根本上抑制翼状胬肉组织的增生和纤维化。这种治疗方法具有靶向性强的特点，能够精准地作用于病变细胞，减少对正常眼表组织的损伤。与传统治疗方法相比，CTGFshRNA治疗有望降低翼状胬肉的复发率，提高治疗效果，为翼状胬肉患者带来新的治疗希望。深入研究CTGFshRNA治疗人翼状胬肉的作用机制和疗效，对于推动翼状胬肉治疗领域的发展具有重要意义。

二、CTGF与翼状胬肉的关联

2.1CTGF的生物学特性

2.1.1CTGF的结构与功能

结缔组织生长因子（CTGF），又称富半胱氨酸生长因子，于1991年被首次发现于人类脐静脉内皮细胞的条件培养基中。它是一种由349个氨基酸组成的蛋白质，分子量约为34至38KD，属于富含半胱氨酸生长因子家族。CTGF的蛋白质结构包含四个主要区域：N末端的胰岛素样生长因子结合区，该区域能够与胰岛素样生长因子相互作用，调节细胞的生长和代谢；血管性假血友病因子C型重复区，在维持蛋白质结构稳定性以及参与细胞间相互作用方面发挥着重要作用；血小板反应蛋白1型重复区，此区域与细