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药物代谢与药效学药物代谢与药效学是现代医药学的核心领域。它研究药物如何在体内转化及其对机体产生的效应。本课程将深入探讨药代动力学与药效学原理，帮助你理解药物的完整生命周期。汇报人：墨卷生香

药代动力学定义与核心内容药物在体内吸收药物如何进入血液循环系统药物在体内分布药物如何到达不同组织和器官药物在体内代谢药物如何被转化为其他物质药物在体内排泄药物如何被清除出体外

药效学基本概念药物作用机制药物通过与特定靶点结合引起生理、生化变化。这种相互作用产生治疗效果。浓度-效应曲线展示药物剂量与反应强度关系。安全窗表示有效剂量与毒性剂量间距。

药物体内过程（ADME）总览吸收(A)药物进入血液循环的过程分布(D)药物从血液转移到组织的过程代谢(M)药物在体内化学转化的过程排泄(E)药物及其代谢物从体内清除的过程

体内过程与药效基础起效速度由吸收和分布阶段决定效应强度由血药浓度和靶点亲和力决定持续时间由代谢和排泄速率决定

吸收（A）机制与影响吸收途径胃肠道（口服）皮肤（透皮吸收）肌肉注射吸入影响因素剂型（片剂/溶液）理化性质（脂溶性）吸收部位特性生物利用度进入全身循环药物比例静脉给药为100%口服药物常低于100%

分布（D）特点血流量影响高血流量器官（脑、肝、肾）药物分布迅速。低血流区域（脂肪、骨骼）分布缓慢。组织亲和力脂溶性药物易进入脂肪组织。特定药物对某些组织亲和性高，形成药物库。血浆蛋白结合与白蛋白结合的药物不能穿过生物膜。只有游离形式的药物才能发挥药理作用。

药物跨生物膜机制被动扩散脂溶性药物顺浓度梯度通过细胞膜脂双层。无需能量消耗，是最常见的跨膜方式。易化扩散通过载体蛋白（转运体）加速扩散过程。不需能量，但存在饱和现象。主动转运逆浓度梯度方向，需消耗ATP。常见于离子型或大分子药物。

代谢（M）基本过程1生物转化药物结构被酶系统改变，通常变为更水溶性产物极性增强产生的代谢物水溶性增加，更易于排泄主要场所肝脏是药物代谢的核心器官，含丰富的代谢酶系统活性变化代谢可使药物失活，也可能产生活性代谢物

药物代谢酶系统4CYP450家族主导氧化反应，负责约75%药物代谢转移酶催化结合反应，增加药物水溶性羧酸酯酶水解酯类药物，如普鲁卡因等多态性基因个体差异导致代谢能力不同

药物一级代谢氧化反应最常见的一级代谢，引入氧原子或移除氢原子。主要由CYP450酶催化完成。还原反应转化偶氮基、亚硝基为氨基。常见于含氮药物，如硝基咪唑类药物。水解反应分解酯类、酰胺类等化合物。由酯酶、酰胺酶等催化，生成酸和醇。

药物二级代谢（结合反应）75%葡萄糖醛酸化最常见的二级代谢形式15%硫酸化许多酚类药物的主要代谢途径5%乙酰化对氨基和肼基的重要代谢途径

排泄（E）主要通路1肾脏排泄最主要途径，占药物清除的60-70%胆汁排泄约占药物清除的30-40%其他途径汗液、唾液、乳汁、肺等占比较少

药物半衰期（t1/2）意义时间(小时)血药浓度(mg/L)半衰期是评估药物维持时间的关键指标。半衰期约为3小时的药物在12小时后浓度下降至初始值的1/16。

药代动力学模型单室模型将人体视为单一均质区域。适用于分布迅速的水溶性药物。计算简单但精确度有限。两室模型区分中央室（血液）和外周室（组织）。能更准确描述大多数药物动态变化过程。多室模型适用于复杂分布特性药物。考虑多个组织间药物迁移差异。计算复杂但精确度高。

PK主要参数与临床意义参数定义临床意义Cmax峰浓度反映最大药效和潜在毒性Tmax达峰时间预测药物起效时间AUC浓度-时间曲线下面积表示整体药物暴露量CL清除率指导维持剂量设计Vd分布容积评估药物在体内分布范围

药物剂型与给药途径对PK的影响口服片剂吸收较慢，受首过效应影响，生物利用度较低静脉注射吸收迅速完全，生物利用度100%，起效快缓释制剂吸收缓慢持续，血药浓度波动小，给药间隔长吸入途径局部浓度高，全身吸收有限，肺部药物直接作用

药物相互作用与PK改变↑50%酶诱导利福平增加CYP酶表达，加速华法林代谢，降低其抗凝效果↓70%酶抑制酮康唑抑制CYP3A4，减缓许多药物代谢，增加不良反应风险×2.5蛋白结合竞争水杨酸类药物置换华法林蛋白结合位点，增加其游离浓度和药效

个体差异对代谢与药效的影响基因多态性CYP2D6快慢代谢型决定药物代谢速度。亚洲人群中慢代谢型比例较高。年龄因素老年人肝肾功能下降，代谢清除减慢。儿童肝酶系统尚未成熟，代谢能力有限。性别差异女性脂肪组织比例高，水溶性药物分布容积小。雌激素影响某些代谢酶活性。

病理状态对药代的影响肝功能不全肝细胞受损导致代谢能力下降。药物在体内清除减慢，半衰期延长。需减少剂量或延长给药间隔，避免药物蓄积。肾功能不全肾小球滤过率下降影响药物排泄。水溶性药物清除减慢，血药浓度升高。需根据肌酐清除率调整剂量，防止毒性反应