2025CUACUOG指南：转移性去势抵抗性前列腺癌PPT课件.pptxVIP

2025CUA/CUOG指南：转移性去势抵抗性前列腺癌精准诊疗与全程管理方案

目录第一章第二章第三章疾病概述诊断与评估标准系统性治疗策略

目录第四章第五章第六章特殊人群管理不良反应管理随访与疗效评估

疾病概述1.

生化进展标准明确PSA连续两次升高（间隔≥1周）且绝对值≥2ng/mL，或PSA倍增时间≤10个月，作为疾病进展的核心实验室指标。新增基于PSMA-PET/CT的微小转移灶判定标准，要求至少两个可测量病灶（长径≥10mm）或骨扫描显示≥2处新发骨病变。将睾酮阈值从50ng/dL调整为20ng/dL，采用超灵敏检测技术确保真正的去势状态。强调既往接受至少6个月持续雄激素剥夺治疗（ADT）后仍出现进展，排除治疗依从性不足的假性抵抗病例。新增要求对所有患者进行至少包含AR-V7、BRCA1/2、MSI-H/dMMR的基线基因检测，指导精准治疗分层。影像学进展标准治疗抵抗定义分子分型整合去势水平界定转移性CRPC定义更新

AR基因扩增导致受体过表达，剪接变异体（如AR-V7）形成组成性激活，使肿瘤细胞在低睾酮环境下仍能增殖。雄激素受体通路异常癌相关成纤维细胞分泌IL-6、TGF-β等细胞因子，建立免疫抑制微环境并促进骨转移灶的溶骨/成骨混合病变。肿瘤微环境重塑长期ADT压力下部分腺癌转分化为治疗抵抗性神经内分泌亚型，表现为突触素/嗜铬粒蛋白阳性且PSA不升高。神经内分泌分化15-20%患者存在同源重组修复基因（HRR）突变，导致基因组不稳定性增加和对PARP抑制剂敏感性升高。DNA修复缺陷关键病理生理机制

流行病学数据概览加拿大2025年新诊断mCRPC病例预计达4,200例，占所有前列腺癌患者的12%，较2020年上升23%（主要归因于人口老龄化）。发病率趋势中位总生存期从2015年的13个月提升至2025年的22个月（基于新型内分泌治疗+靶向联合方案），但5年生存率仍低于30%。生存率分析65岁以上患者占78%，BRCA2突变携带者进展至mCRPC的风险较野生型高3.5倍，且转移灶负荷与Gleason评分呈显著正相关。风险因素分布

诊断与评估标准2.

影像学检查规范精准定位病灶的关键手段：多模态影像技术（如PSMA-PET/CT、骨扫描、MRI）可全面评估转移灶分布及负荷，为个体化治疗提供解剖学和功能学依据，尤其对寡转移患者的局部干预决策具有决定性意义。动态监测治疗反应：通过标准化影像随访间隔（如每12-16周）定量评估靶病灶变化，结合RECIST1.1和PCWG3标准，可客观区分假性进展与真实疾病进展，避免过早终止有效治疗方案。优化资源利用：根据临床场景分层选择影像学方法（如高危症状患者优先采用全身CT/MRI），平衡诊断敏感性与医疗成本，减少不必要的放射性暴露。

标准化PSA监测要求采用同一实验室方法连续监测PSA变化，定义PSA进展需满足连续3次升高（间隔≥1周）且增幅≥25%，同时结合临床评估排除干扰因素（如感染、操作影响）。循环肿瘤DNA（ctDNA）分析推荐对所有初诊mCRPC患者进行ctDNA基因panel检测（包含AR、TP53、PTEN等），识别可干预的基因组变异（如HRR突变、MSI-H状态），指导PARP抑制剂或免疫治疗选择。组织再活检的临床价值强调转移灶活检的必要性，尤其在疾病进展时通过免疫组化（如AR-V7检测）或空间转录组学揭示耐药机制，动态调整治疗策略。生物标志物检测流程

新增≥2处骨病灶（骨扫描）或非淋巴结靶病灶直径总和增加≥20%（CT/MRI），需排除炎症或治疗后假性进展。淋巴结进展需满足短径≥1.5cm且较基线增大≥50%，或新发远处淋巴结转移（如髂总动脉旁、纵隔淋巴结）。明确将症状恶化（如骨痛评分增加≥2分、体能状态下降≥1级）纳入进展标准，但需排除非肿瘤因素（如骨折、感染）。建立多学科疼痛管理团队，区分肿瘤相关症状与治疗副作用（如阿片类药物耐受性），避免误判疾病状态。PSA增速（PSAdoublingtime≤3个月）作为独立预后因子，需与影像学同步评估，高增速患者应考虑更积极的治疗切换。新型液体活检指标（如CTC计数≥5/7.5ml血）可作为补充标准，尤其在影像学不确定时提供分子水平进展证据。影像学进展定义临床症状综合评估生物标志物动态解读疾病进展判定标准

系统性治疗策略3.

CYP17抑制剂联合方案：阿比特龙联合泼尼松通过抑制睾丸外雄激素合成，降低PSA水平并延缓骨转移进展，需注意肝功能异常和高血压等不良反应的定期评估。二代雄激素受体抑制剂（ARi）：恩扎卢胺、阿帕他胺等药物通过更高效阻断雄激素受体信号通路，显著延长无进展生存期（PFS），尤其适用于未接受过化疗的mCRPC患者，需监测疲劳和癫痫风险。双通道内分泌阻断：联合使用ARi与CYP17抑制剂可协同抑制