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负载干细胞的可降解气管支架的动态力学性能与上皮化进程研究1

负载干细胞的可降解气管支架的动态力学性能与上皮化进程

研究

摘要

本研究旨在系统探讨负载干细胞的可降解气管支架在动态力学环境下的性能表现

及其对气管上皮化进程的影响机制。气管狭窄和缺损是临床常见的呼吸系统疾病，传统

治疗方法存在诸多局限性。可降解支架结合干细胞治疗为这一难题提供了创新解决方

案。本研究将采用多学科交叉方法，结合材料科学、生物力学和再生医学领域的前沿技

术，系统评估支架的力学性能、降解特性、生物相容性及促上皮化效果。研究将通过体

外模拟实验和动物模型验证相结合的方式，建立完整的评价体系，为临床转化提供科学

依据。预期成果包括优化的支架设计方案、详细的性能参数数据库以及系统的临床前评

估报告，有望推动气管再生医学领域的发展，为相关疾病患者提供更有效的治疗选择。

引言与背景

气管疾病治疗的临床需求

气管狭窄、气管软化症及气管肿瘤等疾病严重影响患者呼吸功能，甚至危及生命。

据统计，全球每年约有10万例因各种原因导致的气管狭窄病例需要临床干预。传统治

疗方法包括气管切开术、端端吻合术和金属支架植入等，但这些方法存在诸多局限性。

金属支架虽能暂时维持气道通畅，但长期留存易导致肉芽组织增生、支架移位和感染等

并发症。据临床数据显示，金属支架的并发症发生率高达30%40%，严重影响患者生活

质量。因此，开发新型生物可降解支架成为当前气管外科领域的研究热点。

可降解支架的研究进展

生物可降解材料在医学领域的应用已有数十年历史，从最初的缝线、固定材料到现

在的组织工程支架，材料科学的发展为临床治疗提供了更多可能。聚乳酸(PLA)、聚己

内酯(PCL)和聚乙醇酸(PGA)等合成高分子材料因其良好的生物相容性和可控的降

解性能被广泛应用于可降解器械研发。近年来，3D打印技术的进步使得复杂结构支架

的精确制造成为可能。研究显示，具有特定孔隙结构的可降解支架能够更好地促进组织

再生。然而，现有可降解气管支架在力学性能与降解速率匹配、生物功能化等方面仍存

在不足，需要进一步优化。

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干细胞在组织工程中的应用

干细胞具有自我更新和多向分化潜能，是组织工程理想的种子细胞。间充质干细胞

(MSCs)因其易于获取、免疫原性低和旁分泌效应显著等特点，在再生医学领域备受关

注。研究表明，MSCs能够分泌多种生长因子和细胞因子，促进血管生成、抑制炎症反

应并调节组织修复过程。在气管上皮修复方面，干细胞不仅可直接分化为上皮细胞，还

能通过旁分泌作用促进内源性祖细胞增殖和迁移。将干细胞与可降解支架结合，有望实

现更高效的气管组织再生。然而，干细胞在支架上的存活、定向分化及功能维持等问题

仍需深入研究。

研究的必要性与创新点

当前负载干细胞的可降解气管支架研究存在几个关键科学问题：一是支架在动态

呼吸力学环境下的性能变化规律尚不明确；二是干细胞与支架材料的相互作用机制有

待阐明；三是支架降解与组织再生的时空调控策略需要优化。本研究针对这些问题，提

出系统的解决方案：通过动态力学测试模拟呼吸运动对支架的影响；通过分子生物学手

段揭示干细胞在支架上的行为规律；通过材料改性实现降解与再生的精准匹配。研究的

创新点在于建立了动态力学降解上皮化多参数耦合评价体系，为气管再生医学提供了

新的研究范式。

研究概述

研究目标与科学问题

本研究旨在解决负载干细胞的可降解气管支架在临床应用中的关键科学问题和技

术瓶颈。核心科学问题包括：动态呼吸力学环境下支架的力学性能衰减规律；支架降解

产物对干细胞行为的影响；干细胞促进气管上皮化的分子机制；支架结构参数与组织再

生效果的构效关系。围绕这些问题，研究设定了三个层次的目标：基础层面，阐明支架

细胞组织相互作用的分子机制；技术层面，开发具有优化力学性能和生物功能的支架设

计；应用层面，建立完整的临床前评价体系，为转化医学奠定基础。

研究内容与任务分解

研究内容分为四个相互关联的模块：支架设计与制造、动态力学性能评价、干细胞

行为研究、上皮化进程评估。具体任务包括：1)基于气管解剖学数据设计具有梯度孔隙

结构的支架；2)建立模拟呼吸运动的动态力学测试系统；3)评估不同