天然药物与中药研究前沿.pptVIP

复方丹参滴丸是天津天士力集团有限公司研究的新药。1993年获得国家新药证书和生产文号。在原国家科委的支持下，1997年12月9日该药正式通过美国FDA的新药临床研究审评(即IND审评)，并直接进入Ⅱ、Ⅲ期临床试验。组方简单:只有3味药，即丹参、三七、冰片。疗效肯定:药效实验表明该药有扩张冠状动脉血管，增加冠脉流量，舒张血管平滑肌，降低心肌耗养量防治心肌缺血，抗血小板表面活性和聚集作用。并且有显著的抑制脂质过氧化和抗氧化损伤，消除氧自由基及使SOD活力增加，降血脂和抗衰老的作用。经中国人民解放军总医院、天津中医学院附属医院、北京军区总医院等1000余病例临床验证证明：该药具有疗效高、作用迅速、服用方便、胃肠刺激小等特点，可用于冠心病心绞痛的预防和急救。剂型先进、易接受:滴丸舌下含服与片剂相比,体积小，起效快，易于携带。制剂工艺先进:滴丸中丹参是用现代技术提取，其主要有效成分为水溶性丹参素，而不象一般片剂中是用乙醇提取丹参得酯溶主要成分丹参酮类。三七是用水提取其中的三七总皂甙，而不象片剂中三七是用原药材研西粉末。冰片量也较片剂大为降低，可减轻胃肠道不适的作用方中单位中药的化学成分基本清楚，无有毒成分，易于进行质量控制和稳定性研究。复方丹参滴丸特点项目申报FDA的质量标准我国新药质量标准复方丹参片质量标准鉴别1.三味中药均做鉴别。2.提供HPLC指纹图谱。仅做丹参素和三七皂苷R1鉴别做丹参IIA、冰片、三七皂苷含量1.有含量测定上下限度规定。2.用HPLC法测定丹参素。3.用GC法测冰片含量。4.用比色法测三七皂甙含量。1.用HPLC法测定丹参素含量。2.含量测定限度只有下限，为每粒滴丸含丹参素不得低于0.13mg。无含量1.有含量均匀度检查。2.有重金属的农药残留量检查。3.有原材料、半成品质量控制指标(建设中药材种植基地，保证原药材质量)无无天然药物中开发新药途径一、经验积累中药的研究离不开祖国医学长期实践所积累的经验，是寻找新药的极为重要的源泉和基础。古代，人类在寻找新药的漫长历史中，在亲身“尝试”中不断积累各种药物知识，即神农尝百草的方法。在天然药物的研究过程中，要注重经典文献的调研，如根据中医经验和历代医书上记载中药青蒿对“截疟”有效。东晋葛洪著《肘后备急方》中记载，“青蒿一握，水二升渍，绞取汁尽服之”，说明青蒿中含有抗疟有效成分，且加热易破坏，故将青蒿低温提取获得抗疟有效成分青蒿素，用于抗疟具有显著的特点，又通过构效关系研究合成了新的衍生物，疗效显著提高，且水溶解性更强。文献是前人积累的宝贵经验，通过查阅文献了解近缘植物的研究概况。只有了解前人成功的经验方法，才能最大限度的借鉴和利用前人的经验开展新的研究，少走弯路，节省人力、物力和时间。中药是一个天然的巨型的化学分子库，它所作用的对象是具有不同结构层次的高度复杂的有机体，其成分的多样化必然导致作用方式和途径的多样化。因此，利用基因技术筛选新的有效成分，不仅仅是为了弥补传统方法的缺陷，更重要的是在中药新药研究领域，建立全新的理念和先进的研究手段，使中药现代化真正进入一个宽广的良性发展的轨道。发现新的有效成分在传统中药炮制中就有一些针对有毒成分的具体方法，但是与现代医药理念对药品的安全性要求尚有相当距离。利用基因芯片技术的高通量特性，可以同时对多种成分、多种细胞/组织多种人群进行药效及安全性评价，有利于在短时间内获得指导性资料。筛检候选药物的毒副反应药物基因组学药物基因组学是研究药物对不同个体产生不同作用的遗传基础。根据个体的遗传差异对患者进行分型，进而指导治疗药物的选择/确定，是新药开发领域的重要方向。中医药对疾病“证”的有关理论和实践，实际上就是根据个体遗传基础差异的表征反应，指导治疗方案的选择，其精髓就是药物的个体化治疗。利用基因芯片技术和生物信息学技术，可以同时对大量人群开展上述研究，进而使其发展为有效的诊断方法，帮助进行个体化治疗，真正实现“对症下药”。利用基因芯片技术可以明确药物的适用人群，避免不适人群使用该药，从而为此类新药的上市和应用提供保障，并可挽回新药开发的巨大成本。同时，根据患者遗传差异设计新药临床试验方案，还可以减少受试人数，降低费用并节省时间，而得到的数据更科学。基因组学的展望基于迅猛发展中的基因芯片技术平台形成的现代中药研究，呈现出比较成熟的研究轮廓，从基因组测序、EsTs测序、药用活性成分生物相关基因研究都融合了功能基因组、蛋白组、化学生物学研究的新方法、新技术，中医药学强调综合疗效、治标治本，标为症状，本为病因，在对一些病因较为明确的疾病研究中，通过生物芯片对药物成份谱与基因表达谱进行综