非线性药物动力学.pptVIP

第1页，共41页，星期日，2025年，2月5日第一节概述一、药物体内过程的非线性现象线性药物动力学的基本特征是血药浓度与体内药物量成正比，药物在机体内的动力学过程可用线性微分方程组来描述。第2页，共41页，星期日，2025年，2月5日第3页，共41页，星期日，2025年，2月5日非线性药物动力学:有些药物在体内的过程(吸收、分布、代谢、排泄)有酶或载体参加,而体内的酶或载体数量均有一定限度,当给药剂量及其所产生的体内浓度超过一定限度时,酶的催化能力和载体转运能力即达饱和,故其动力学呈现明显的剂量(浓度)依赖性。表现为一些药物动力学参数随剂量不同而改变,也称为剂量依赖药物动力学、容量限制动力学或饱和动力学。第4页，共41页，星期日，2025年，2月5日第5页，共41页，星期日，2025年，2月5日如临床上用水杨酸盐:剂量:0.5g/8h→1.0g/8hCss:1倍→6倍达稳态所需时间:2天→7天临床上由于药物非线性动力学所引起的这些问题，应引起足够的重视，否则会造成药物中毒。第6页，共41页，星期日，2025年，2月5日苯妥英钠治疗癫痫。苯妥英的血药浓度：10-20ug/ml治疗所需浓度20-30ug/ml出现眼球震颤30-40ug/ml出现运动失调40ug/ml出现共济失调和精神症状当血药浓度在10-18ug/ml时已具有非线性动力学性质。苯妥英钠：生物利用度增加10%,Css增加60%第7页，共41页，星期日，2025年，2月5日二、引起非线性药物动力学的原因与药物代谢或生物转化有关的可饱和酶代谢过程；与药物吸收、排泄有关的可饱和载体转运过程；与药物分布有关的可饱和血浆/组织蛋白结合过程；酶诱导及代谢产物抑制等其他特殊过程。第8页，共41页，星期日，2025年，2月5日药物呈现剂量—时间从属动力学的原因举例原因药物吸收主动吸收核黄素难溶药物灰黄霉素可饱和肠壁或肝代谢的首过效应普萘洛尔，水杨酰胺对胃肠运动的影响甲氧氯普胺，氯喹可饱和的胃分解或胃肠分解部分青霉素分布可饱和的血浆蛋白结合保泰松，水杨酸盐可饱和的组织结合卡那霉素，硫喷妥出入组织的可饱和转运甲氨蝶呤肾消除主动分泌青霉素G主动重吸收抗坏血酸尿pH的变化水杨酸较高剂量时的肾中毒氨基糖甙类利尿作用茶碱，乙醇