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工业发酵过程的合成生物学实时调控技术1

工业发酵过程的合成生物学实时调控技术

摘要

工业发酵过程的合成生物学实时调控技术是现代生物制造领域的核心发展方向，本

报告系统阐述了该技术的理论基础、技术路线、实施方案及预期成果。报告首先分析了

当前工业发酵过程中存在的调控滞后、效率低下等问题，指出传统调控手段已难以满足

高附加值生物产品的生产需求。在此基础上，报告提出了基于合成生物学的实时调控技

术框架，包括动态传感器设计、智能控制算法构建、多尺度系统集成等关键技术模块。

通过整合基因线路、代谢工程与人工智能技术，该技术可实现发酵过程的精准、高效调

控。报告详细描述了技术实施的具体路径，包括实验室验证、中试放大及产业化应用三

个阶段，并制定了相应的评价指标体系。经济效益分析表明，该技术可显著提升发酵产

物得率20%30%，降低生产成本15%25%，具有广阔的应用前景。风险分析部分识别了

技术、市场及政策等方面的潜在风险，并提出了相应的应对策略。最后，报告展望了该

技术在医药、化工、食品等领域的应用潜力，强调其对推动我国生物制造产业转型升级

的重要意义。

引言与背景

1.1工业发酵技术的发展历程

工业发酵技术作为生物制造的核心工艺，经历了从传统自然发酵到现代理性设计

的演进过程。20世纪初，随着微生物学的发展，人类开始系统性地利用微生物进行工业

生产，青霉素的发现标志着现代发酵工业的诞生年代，随着代谢工程理论的

建立，发酵过程从经验型转向科学型，产物得率显著提升。进入21世纪，合成生物学

的兴起为发酵技术带来了革命性变革，使工程师能够像设计电路一样设计生物系统。根

据《中国生物制造产业发展报告（2023）》数据显示，全球工业发酵市场规模已从2015

年的1800亿美元增长至2022年的3200亿美元，年复合增长率达8.5%。我国发酵工

业产值在2022年突破1.2万亿元人民币，占全球市场份额的35%，成为世界发酵工业

的重要力量。

1.2合成生物学在发酵调控中的意义

合成生物学通过工程化思维设计和构建生物系统，为发酵过程调控提供了全新范

式。与传统静态调控相比，合成生物学方法具有三大优势：一是可编程性，通过基因线

路设计实现预设的调控逻辑；二是动态性，能够根据环境变化实时调整细胞代谢状态；

三是模块化，便于系统优化和功能扩展。美国国家科学院《合成生物学发展路线图》指

出，到2030年，合成生物学技术将使工业发酵效率提升23倍。我国《“十四五”生物经

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济发展规划》也将”合成生物学应用”列为重点发展方向，强调其在生物制造中的关键作

用。实时调控技术作为合成生物学的重要应用方向，通过动态监测发酵参数并即时反馈

控制，可显著提升生产过程的稳定性和产物得率。

1.3研究必要性与紧迫性

当前工业发酵过程面临三大挑战：一是调控滞后性，传统离线检测方法无法及时反

映发酵状态变化；二是代谢失衡，高产菌株常因代谢负担导致生长与生产矛盾；三是放

大效应，实验室优化条件难以直接应用于工业规模。这些问题导致我国发酵工业平均产

物得率比国际先进水平低15%20%，能源消耗高10%15%。随着生物经济竞争加剧，发

展自主可控的实时调控技术已成为产业升级的迫切需求。据中国发酵工业协会统计，我

国高附加值发酵产品进口依存度仍达40%，关键技术受制于人的局面亟待改变。因此，

开展工业发酵过程的合成生物学实时调控技术研究，对提升我国生物制造产业竞争力

具有战略意义。

研究概述

2.1研究目标与定位

本研究旨在开发一套完整的工业发酵过程合成生物学实时调控技术体系，实现从

分子水平到发酵罐尺度的多层级动态控制。具体目标包括：构建58种关键代谢物的高

灵敏度生物传感器；设计35类自适应调控基因线路；开发基于机器学习的智能控制算

法；建立至少3种典型发酵过程的示范应用。研究定位为应用基础研究，重点解决产业

化过程中的关键技术瓶颈。根据《国家重点研发计划”合成生物学”重点专项》要求，本

研究将聚焦”智能生物制造”方向，着力突破动态调控与系统集成技术。研究团队计划在

3年内完成技术体系构建，并在23家龙头企业进行示范应用，推动技术产业化进程。

2.2核心科学问题