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面向工业放大的生物反应器控制参数传递模型研究1

面向工业放大的生物反应器控制参数传递模型研究

摘要

本研究聚焦于生物制造领域中的关键科学问题——生物反应器从实验室规模到工

业规模的放大过程中控制参数的传递与优化。随着生物技术的快速发展，生物反应器作

为生物制造的核心设备，其放大过程的控制参数传递直接关系到生产效率和产品质量。

本研究通过系统分析现有放大理论和方法，结合多学科交叉研究手段，构建了一套基于

数据驱动的生物反应器控制参数传递模型。研究采用机理建模与数据建模相结合的方

法，建立了涵盖流体力学、传质传热、生物代谢等多尺度耦合的参数传递框架。通过实

验验证和案例分析，证明了该模型在提高放大成功率、降低研发成本方面的显著效果。

研究成果将为生物制造企业提供科学依据和技术支持，推动我国生物产业的创新发展。

本研究得到国家重点研发计划”生物制造关键技术”项目（项目编号：2023YFA0906800）

的支持，具有重要的理论价值和实践意义。

引言与背景

生物制造产业的发展现状

生物制造作为战略性新兴产业的重要组成部分，近年来在全球范围内呈现出快速

发展态势。根据中国生物发酵产业协会发布的《2023年生物制造产业发展报告》，我国

生物制造产业规模已突破3万亿元，年均增长率保持在15%以上。生物反应器作为生

物制造的核心设备，其技术水平直接决定了生物制造过程的效率和产品质量。随着基因

工程、合成生物学等前沿技术的突破，生物制造产品的种类和应用领域不断扩展，对生

物反应器的设计和控制提出了更高要求。

从国际视角来看，欧美等发达国家在生物反应器技术方面仍处于领先地位。美国

ABIResearch公司的数据显示，全球生物反应器市场规模预计将在2025年达到120亿

美元，其中工业规模生物反应器占比超过60%。相比之下，我国在高端生物反应器领域

仍存在一定差距，特别是在放大过程中的参数传递和控制方面亟待突破。这种差距不仅

体现在设备硬件上，更体现在对生物过程的理解和控制策略上。

工业放大面临的挑战

生物反应器的工业放大是一个复杂的多尺度问题，涉及从微观细胞代谢到宏观设

备操作的多个层面。传统的放大方法主要依赖于经验准则和相似准则，如功率体积比

(P/V)、氧传递系数(kLa)等参数的恒定。然而，这些方法往往忽略了生物系统的复杂

性和非线性特征，导致放大失败率高达40%以上。据中国医药设备工程协会统计，我

国生物制药企业因放大失败导致的平均损失超过2000万元/项目。

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放大过程中的主要挑战包括：几何相似性难以维持、混合时间差异显著、传质传热

特性变化、细胞代谢响应非线性等。这些因素相互耦合，使得放大过程呈现出高度的不

确定性。特别是在高密度培养和复杂产物合成过程中，微小的参数变化可能导致生产性

能的急剧下降。因此，建立科学、系统的控制参数传递模型，对于提高放大成功率、降

低研发成本具有重要意义。

研究意义与必要性

本研究的开展具有多重意义。从科学层面看，它将深化对生物过程多尺度耦合机制

的理解，推动生物反应器工程理论的发展。从技术层面看，它将提供一套可量化的参数

传递方法，解决长期困扰行业的放大难题。从产业层面看，它将提升我国生物制造企业

的核心竞争力，助力实现关键设备的自主可控。

国家”十四五”生物经济发展规划明确提出，要”突破生物制造核心装备关键技术，实

现关键材料与部件自主可控”。本研究正是响应这一政策号召，聚焦生物反应器这一核

心装备的关键技术瓶颈。通过系统研究控制参数传递模型，将为我国生物制造产业的高

质量发展提供有力支撑。同时，研究成果也可应用于食品、医药、化工等多个领域，具

有广泛的产业应用前景。

研究概述

研究目标与定位

本研究的总体目标是构建一套面向工业放大的生物反应器控制参数传递模型，实

现从实验室规模到工业规模的科学放大。具体目标包括：建立多尺度耦合的参数传递理

论框架；开发基于数据驱动的参数优化算法；形成可工程应用的放大指导方案；建立验

证与评价体系。研究定位为应用基础研究，旨在解决产业实际问题，同时推动相关理论

的发展。

研究将重点关注三个核心问题：一是如何量化不同规模间关键参数的传递关系；二

是如何处理生物系统的非线性特征；三是如