2025年年大学制药工程(生物制药)试题及答案.docxVIP

2025年年大学制药工程(生物制药)试题及答案

一、单项选择题（每题1分，共20分）

1.在CHO细胞表达系统中，为提高单克隆抗体产量，最优先优化的培养参数是

A.渗透压

B.溶氧

C.葡萄糖浓度

D.pH

答案：B

解析：溶氧是CHO细胞高密度培养的首要限制因素，溶氧不足会迅速触发细胞凋亡，降低比生产率。

2.下列哪种层析介质对IgG的Fc段具有最高特异性

A.丁基疏水层析

B.羟基磷灰石

C.ProteinA亲和层析

D.阳离子交换层析

答案：C

解析：ProteinA与IgGFc区的亲和力常数Kd≈10??M，特异性极高，是捕获阶段金标准。

3.关于CRISPR-Cas9敲除谷氨酰胺合成酶（GS）基因以构建CHO-K1GS?/?宿主，下列说法正确的是

A.需同时转染Cas9和双gRNA以造成大片段缺失

B.单gRNA即可实现移码突变达到敲除目的

C.必须加入MSX加压筛选

D.敲除后细胞可在无谷氨酰胺培养基中正常生长

答案：A

解析：双gRNA靶向外显子两端可造成数千碱基缺失，防止读通转录，确保功能丧失。

4.在生物反应器放大过程中，保持恒定kLa时，下列哪项参数必然增加

A.搅拌桨叶尖速度

B.单位体积功率输入

C.通气比（vvm）

D.混合时间

答案：A

解析：kLa∝(P/V)^0.7·(vs)^0.3，放大后P/V下降，需提高表观气速vs，叶尖速度πND随之增大。

5.用于病毒去除的20nm纳滤，其Log10ReductionValue（LRV）验证通常采用

A.小鼠白血病病毒（MuLV）

B.伪狂犬病病毒（PRV）

C.甲型肝炎病毒（HAV）

D.细小病毒MVM

答案：D

解析：MVM直径18-24nm，是最小模型病毒，可代表产品潜在风险，LRV≥4视为有效。

6.在下游纯化中，使用CaptoCore700复合层析介质的核心原理是

A.分子筛

B.疏水相互作用

C.流穿式阴离子交换与尺寸排阻协同

D.金属螯合亲和

答案：C

解析：Core700外壳700kDa排阻，内部阴离子交换配基，病毒颗粒流穿而HCP/DNA结合。

7.关于高浓度蛋白制剂（100mg/mL）的黏度控制，下列策略无效的是

A.引入负电荷突变降低等电点

B.添加精氨酸盐酸盐

C.升高制剂pH至9.0

D.使用较小分子量的缓冲盐

答案：C

解析：pH远离等电点可降低黏度，但pH9.0易引发蛋白脱酰胺及聚集，超出抗体稳定窗口。

8.在生物制药厂房设计中，B级区静态粒子≥0.5μm的限度为

A.3520particles/m3

B.352000particles/m3

C.3520000particles/m3

D.352particles/m3

答案：A

解析：ISO14644-1对应ISO5，静态限度3520particles/m3，动态35200particles/m3。

9.关于连续生产灌流培养，下列说法错误的是

A.细胞截留装置常用ATF或TFF

B.比生产速率qp通常低于补料分批

C.可实现80day稳态操作

D.需建立细胞废弃（bleed）策略

答案：B

解析：灌流维持低细胞密度、高活率，qp往往高于补料分批，因营养毒物控制更优。

10.用于实时放行（RTR）的关键质量属性（CQA）监测技术，不包括

A.拉曼光谱监测葡萄糖

B.近红外预测滴度

C.高通量测序鉴定蛋白序列

D.介电谱在线活细胞密度

答案：C

解析：测序耗时长，无法实时，仅用于批放行或表征。

11.下列哪种辅料最常用于防止蛋白表面吸附所致聚集

A.聚山梨酯80

B.甘露醇

C.枸橼酸

D.氯化钠

答案：A

解析：PS80通过竞争性占据疏水界面，抑制气液界面变性，是经典表面活性剂。

12.对于ADC药物，DAR（Drug-to-AntibodyRatio）过高最可能导致

A.体内半衰期延长

B.聚集倾向增加

C.旁观者效应减弱

D.抗原结合亲和力升高

答案：B

解析：高疏水性小分子载量降低胶体稳定性，加速聚集，PK缩短。

13.在QbD框架中，设计空间（DesignSpace）边缘的验证点称为

A.边缘失败（EdgeofFailure）

B.正常操作范围（NOR）

C.验证接受标准（VAC）

D