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2025年生物制药招聘试题及答案

一、单项选择题（每题2分，共30分）

1.在CHO细胞表达系统中，为提高单克隆抗体产量，最优先考虑的基因工程策略是

A.增强抗体轻链启动子活性

B.共表达XBP-1s并敲除FUT8

C.引入谷氨酰胺合成酶双筛选系统

D.将培养温度从37℃降至33℃

答案：B

解析：XBP-1s可扩张内质网，提升分泌能力；敲除FUT8降低核心岩藻糖基化，增强ADCC，兼顾产量与功能。

2.2025版《中国药典》对无菌制剂的A级洁净区粒子限度（≥0.5μm/m3）要求为

A.3520

B.352

C.35.2

D.3.52

答案：B

解析：2025版沿用ISO14644-1标准，A级静态限度352粒/m3。

3.某双特异性抗体平台采用“CrossMab”技术，其防止轻链错配的关键在于

A.在CH3引入静电转向突变

B.交换一侧Fab的VH/VL

C.使用共同轻链

D.knobs-into-holes设计

答案：B

解析：CrossMab通过交换一侧VH/VL，消除轻链交叉配对。

4.应用CRISPR-Cas9敲除二倍体CHO细胞单拷贝基因，最佳供体模板设计是

A.单链寡核苷酸（ssODN）对称臂各90nt

B.双链DNA片段对称臂各500nt含同义突变

C.AAV载体携带左臂1.5kb右臂1.5kb

D.线性化质粒全长6kb

答案：A

解析：ssODN短臂减少随机整合，90nt对称臂在CHO中敲除效率70%，脱靶低。

5.对pH7.4缓冲液进行除病毒过滤，最应优先验证的是

A.滤器对蛋白结合载量

B.滤器在0.5bar下的通量衰减

C.滤器对鼠白血病病毒（XMuLV）的LRV≥4

D.滤器可耐受121℃灭菌

答案：C

解析：除病毒过滤核心验证指标为病毒清除LRV≥4。

6.某ADC药物DAR值测定采用还原型LC-MS，若观察到DAR0峰面积异常升高，最可能原因是

A.还原剂过量导致二硫键断裂不完全

B.质谱离子源温度过低

C.样品缓冲液含0.05%Tween-20

D.偶联反应中Linker-payload水解

答案：D

解析：Linker水解导致payload脱落，DAR0升高。

7.在GMP下游纯化中，采用CaptoCore700复合模式填料，其配基本质是

A.丁基疏水

B.巯基亲和

C.辛基胺+葡聚糖排阻

D.核壳结构多孔辛基+内部阴离子

答案：D

解析：CaptoCore700为核壳辛基疏水+内部阴离子，实现流穿模式HCP去除。

8.2025年FDA发布的“AI模型用于生物制品放行”指南草案中，对算法锁定（locked）状态要求

A.训练集≥3批且覆盖所有变异

B.每季度重新训练一次

C.变更10%权重需补充验证

D.无需再验证，仅记录日志

答案：C

解析：FDA要求AI模型权重变更10%需补充验证，确保锁定状态。

9.采用DoE优化灌流培养时，若响应值为单位体积产率（g/L/day），最不可能作为因子的是

A.灌流速（VVD）

B.溶氧设定点

C.细胞截留装置孔径

D.下游纯化ProteinA流速

答案：D

解析：ProteinA流速属于下游参数，与灌流产率无直接因果关系。

10.对mRNA疫苗进行脂质纳米颗粒（LNP）包封率测定，首选方法为

A.RiboGreen荧光差异法

B.反相HPLC-UV

C.动态光散射

D.阴离子交换色谱

答案：A

解析：RiboGreen可区分游离与包封RNA，灵敏度高。

11.某单抗制剂在40℃加速6个月后，SEC-HPLC出现0.8%聚体，若遵循Q5C，下一步应

A.直接判定为不合格

B.开展强制降解以确认聚体路径

C.立即变更处方

D.仅需上报，无需行动

答案：B

解析：Q5C要求对新增杂质鉴定并评估安全性。

12.在IND申报中，关于生物类似药“头对头”临床比对研究，2025年FDA建议主要终点指标为

A.ORR

B.AUC0-∞

C.免疫原性阳性率

D.1年生存率

答案：B

解析：药代动力学AUC0-∞仍是生物类似药相似性评价金标准。

13.采用PBMC人源化小鼠进行ADC体内药效实验，若发现血小板下降90%，最需排除的干扰是

A.小鼠产生抗人IgGADA

B.毒素payload非特异性释放

C.人