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2025年生化制药试题及答案

一、单项选择题（每题1分，共20分）

1.在CHO细胞表达系统中，为提高单克隆抗体糖基化均一性，最优先敲除的宿主酶是

A.FUT8??B.GnT-III??C.β1,4-GalT??D.MGAT1

答案：A

解析：FUT8负责核心岩藻糖基化，敲除后可降低ADCC效应变异，提高批次一致性。

2.2025年FDA发布的《连续制造指南》中，对生物制品实时放行检测（RTRT）的核心要求是

A.每30分钟取样一次??B.关键质量属性（CQA）必须100%在线监测

C.过程分析技术（PAT）模型需通过三批次验证??D.所有检测必须移至离线实验室复核

答案：C

解析：指南强调PAT模型需用三批次数据完成验证，确保预测可靠性，而非强制100%在线监测。

3.某双特异性抗体平台采用“杵-臼”结构（Knobs-into-Holes），其臼突变通常位于

A.CH1??B.CH2??C.CH3??D.VH

答案：C

解析：CH3界面空间最大，可容纳臼突变，减少重链异源二聚化能量障碍。

4.在mRNA疫苗脂质纳米颗粒（LNP）中，2025年最新引入的可离子化脂质pKa设计区间为

A.5.1–5.5??B.6.2–6.5??C.7.0–7.4??D.8.0–8.5

答案：A

解析：低pKa可在内体酸性环境（pH5–6）中迅速质子化，促进膜破裂释放mRNA，同时减少血液毒性。

5.利用CRISPR-Cas13d进行RNA编辑时，其附属蛋白ADAR的招募依赖于

A.2-O-甲基化向导RNA??B.3端polyA尾??C.5端m7G帽??D.双链RNA结合域（dsRBD）

答案：D

解析：ADAR通过dsRBD识别Cas13d-向导RNA-靶RNA三元复合物中的双链区，完成A→I编辑。

6.2025年EMA批准的首个“无细胞蛋白合成（CFPS）”上市品种，其关键质量属性不包括

A.氧化折叠率??B.N端甲酰化程度??C.宿主残留DNA??D.聚集体含量

答案：C

解析：CFPS体系无活细胞，宿主DNA背景极低，无需列为CQA。

7.在AAV9载体大规模生产中，采用三质粒瞬转HEK293悬浮细胞时，对细胞密度最敏感的参数是

A.空壳率??B.基因组完整性??C.衣蛋白VP1/VP2比例??D.转染效率

答案：A

解析：高密度导致质粒局部浓度过饱和，易形成空壳病毒，空壳率与密度呈指数相关。

8.某ADC药物采用Tubulysin类似物作为payload，其Linker设计为Val-Cit-PAB，该Linker在血浆中稳定的原因是

A.缺乏组织蛋白酶B识别位点??B.PAB自消除间隔臂空间位阻大

C.血浆pH高于溶酶体，酶活性低??D.药物分子量过大无法进入胞内

答案：C

解析：Val-Cit为组织蛋白酶B底物，血浆pH7.4下酶活性极低，溶酶体pH4.5–5.0才高效剪切。

9.2025年ICHQ14指南新增的“模型生命周期”阶段，不包括

A.模型开发??B.模型验证??C.模型监控??D.模型退役

答案：D

解析：Q14明确开发、验证、监控三阶段，未强制要求“退役”环节，由企业自行评估。

10.在单域抗体（VHH）人源化过程中，最不易引起免疫原性的框架区（FR）是

A.FR1??B.FR2??C.FR3??D.FR4

答案：B

解析：FR2与CDR接触面最小，且远离传统B细胞表位，替换后免疫原性风险最低。

11.用于高浓度蛋白制剂（150mg/mL）的粘度预测模型中，2025年最新引入的机器学习特征是

A.序列电荷分布图??B.二级结构含量??C.表面疏水补丁面积??D.分子回转半径

答案：C

解析：疏水补丁面积与分子间弱相互作用呈正相关，对高浓度粘度贡献权重最高。

12.在微生物限度和无菌双轨检测策略中，2025版中国药典对“快速无菌”替代方法的验证要求，最短培养周期为

A.3天??B.5天??C.7天??D.14天

答案：B

解析：替代方法需与14天药典法对比，证明5天内可检出10CFU污染水平，满足统计学要求。

13.某慢病毒载体采用Tet-On3G系统调控目的基因，在IND申报中，FDA要求提供的基因漂移研究周期为

A.5代??B.10代??C.15代??D.20代

答案：C

解析：15代覆盖主细胞库至工作细胞库全程，可检测启动子甲基化及反转录酶fidelity累积误差。

14.2025年FDA批准的“人工智能处方