2025年最新生物药学考试题及答案.docxVIP

2025年最新生物药学考试题及答案

一、单项选择题（每题1分，共30分）

1.2025年FDA批准的全球首个“可编程”mRNA疫苗平台所依赖的核心修饰核苷酸是

A.N1-甲基假尿苷

B.5-甲氧基尿苷

C.2-硫代胞苷

D.7-脱氮鸟苷

答案：A

解析：N1-甲基假尿苷（m1Ψ）可显著降低mRNA免疫原性并提高翻译效率，为“可编程”平台通用元件。

2.在CRISPR-Cas13d系统用于体内基因沉默时，下列哪项措施最能减少脱靶RNome风险

A.使用高保真Cas13d-HF1突变体

B.延长crRNAspacer至30nt

C.采用组织特异性启动子驱动Cas13d

D.共表达RNA解旋酶

答案：A

解析：Cas13d-HF1通过氨基酸替换削弱非特异性RNA结合，脱靶率下降100倍。

3.2024年上市的抗体-细胞因子融合药物“IL-15-Rα-Fc-αPD-1”其IL-15超激动剂构象锁定策略依赖

A.二硫键工程化

B.肽基脯氨酰顺反异构化

C.“sushi”结构域嵌合

D.糖基化屏蔽

答案：C

解析：将IL-15Rαsushi结构域共价融合至IL-15N端，形成超激动剂构象，增强CD122/CD132招募。

4.类器官-免疫共培养模型中，用于维持CD8+Tscm表型的关键细胞因子组合是

A.IL-2+IL-7

B.IL-7+IL-15+IL-21

C.IL-12+IFN-β

D.IL-4+IL-1β

答案：B

解析：IL-7/15/21协同激活STAT5/3信号，抑制Tscm向效应细胞分化。

5.2025年EMA发布的《基因编辑体内递送指南》中，对LNP电荷比（N/P）的推荐范围是

A.2~4

B.4~6

C.6~8

D.8~10

答案：B

解析：N/P4~6兼顾包封效率与体内耐受，过高易激活TLR4。

6.下列哪项不是溶瘤病毒“装甲”策略

A.表达PD-L1纳米陷阱

B.携带CRISPR-Cas9敲除宿主STING

C.表面展示CD47阻断单域抗体

D.基因组插入IL-12-PE40融合毒素

答案：B

解析：敲除STING削弱病毒诱导的I型干扰素应答，反而降低抗肿瘤免疫协同。

7.用于预测ADC药物旁观者效应的2025版QuantitativeBystanderIndex（QBI）公式中，未纳入的参数是

A.连接子酶切半衰期t1/2

B.药物膜通透性Papp

C.抗原内化速率k_e

D.肿瘤间质液压IFP

答案：D

解析：QBI=(Papp×k_rel)/(k_e×t1/2)，IFP影响药物渗透但非公式直接变量。

8.在“即插即用”通用CAR-T平台中，实现Tag-CAR可切换特异性的关键化学手柄是

A.苯甲酰基苯丙氨酸Bpa

B.叠氮高丙氨酸Aha

C.环辛炔DBCO

D.转环辛烯TCO

答案：D

解析：TCO与四嗪发生生物正交I-EDA反应，完成Tag抗体快速可逆锚定。

9.2025年NatureBiotech报道的“自毁”mRNA技术中，触发mRNA降解的microRNA组合是

A.miR-21-5p与miR-155-5p

B.miR-122-5p与miR-142-3p

C.miR-1-3p与miR-208a-3p

D.miR-302a-5p与miR-367-5p

答案：B

解析：miR-122肝特异、miR-142造血特异，双开关确保mRNA在非靶组织快速降解。

10.下列关于“相分离”药物靶点的描述，正确的是

A.相分离液滴融合速率与药物EC50呈线性负相关

B.相分离驱动蛋白FUS的LC结构域磷酸化增强其相分离能力

C.1,6-己二醇通过破坏疏水相互作用抑制相分离

D.相分离抑制剂必须竞争核酸结合位点

答案：C

解析：1,6-己二醇为疏水破坏剂，可逆打散相分离液滴，不依赖核酸竞争。

11.2025年FDA批准的“口服”胰岛素肠溶纳米颗粒其表面修饰的关键靶向配体是

A.维生素B12-胆酸偶联物

B.Fc-III肽段

C.去唾液酸糖蛋白ASGP

D.转铁蛋白Tf

答案：A

解析：B12-胆酸偶联物靶向回肠cubilin受体，避开胃酶、实现淋巴转运。

12.在“双锁”逻辑门控溶瘤细菌中，哪组启动子组合实现“与”门

A.缺氧响应HRE+阿拉伯糖pBAD

B.乳酸响应PldhA+IPTGPlac

C.pH响应P