质量源于设计从分子结构看他汀类药物安全性.pptVIP

;质量源于设计：FDA药品监管新理念;*;药物史上最悲惨的药源性灾害

—8000多个海豹肢畸形儿;Makethepatientfeelbetter

Makethepatientlivelonger;生命之殇，谁之过？;动脉粥样硬化——伴随一生的风险;;他汀18年循证，

奠定了抗动脉粥样硬化治疗的基石地位;他汀治疗的目的：稳定斑块，降低事件;同是他汀，和而不同;关于ACS患者他汀治疗

欧美两大指南明确推荐阿托伐他汀;ACS患者中，阿托伐他汀唯一被证实获益;质量源自设计：

他汀分子结构的设计重在改进取代基;他汀类作用的重要差异决定于取代基;8种他汀的药代动力学;12年精心设计:独创成功阿托伐他汀;独特三环结构

使阿托伐他汀“水脂兼溶”;阿托伐他汀独特三环结构

水脂兼溶，快速起效;阿托伐他汀独特结构

羟基活性，血管内抗炎抗氧化;活性代谢产物可直接进入血管内发挥强大抗炎、抗氧化作用，带来早期获益;

阿托伐他汀代谢产物的多效性作用更强;阿托伐他汀独特三环结构

水脂兼溶，羟基活性;阿托伐他汀独特三环结构

水脂兼溶，稳妥安全;FDA:最新修改调脂药说明书(2012,2,28);他汀引起肝酶升高的特点----孤立的一过性的升高

长期预后良好;他汀肝脏安全性：总结;2011年12月,京都大学SakaedaT教授等发布了一项数据挖掘分析研究报告，对2004-2009年间的FDA不良反应事件报告系统数据库（AERS）进行分析，评估了4种常用他汀的肌肉和肾脏安全性，并尝试确定相关性的级别;

其评价指标包括比例报告比（PRR）、报告比值比（ROR）、信息成分（IC）和经验贝叶斯几何平均值（EBGM），可较敏感地挖掘和识别出庞大的药品ADR自发报告原始数据库中,报告频率较高的不良事件或安全信号;

;阿托伐他汀肌肉安全性良好;阿托伐他汀未检测到与非急性肾衰

和血清肌酐升高的相关信号;2012最新中国CKD流行病学数据显示：

CKD已成为中国严重的公共卫生问题;临床研究一致显示：

阿托伐他汀显著改善肾功能;阿托伐他汀在肾功能不全者无需调整剂量;阿托伐他汀的肾脏安全性高

—从PLANET到SATURN;DickdeZeeuw进一步指出……他汀对肾脏的影响不是“类效应”，研究结果表明，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀确实对保护肾脏及肾功能方面有不同的影响……;;药物引起肾毒性的条件;FDA专家委员会资料

安全性风险，只批准瑞舒伐他汀亚大剂量剂量40mg

;为什么FDA批准ROS每天最大剂量为40mg?

为什么SFDA批准ROS每天最大剂量为20mg?;FDAadvisoryforAsianpatients

—警告亚洲人应半量服用瑞舒伐他汀

;为什么亚洲人血浓度高2倍?

—与SCLO1B1基因多态性相关

;瑞舒伐他汀依靠主动运转进入肌/肝组织;SCLO1B1基因多态性与他汀的肌毒性;

;阿托伐他汀

强大的临床获益+稳妥的安全性;他汀应用：以人为本，和而不同

阿托伐他汀在不同人群拥有明确一致的证据;质量源于设计—构效决定一切;谢谢大家！