非甾体抗炎药.pptVIP

*5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸对氯苯甲酸5-甲氧基-2，3-二甲基-1H-吲哚所得到水解产物均可以被氧化成有色物质。CH3非甾体抗炎药*3、鉴别反应A、indomethacin的NaOH溶液+重铬酸钾+硫酸紫色B、indomethacin+亚硝酸钠+HCl绿色黄色非甾体抗炎药*体内代谢非甾体抗炎药*合成路线对甲氧基苯肼乙醛缩对甲氧基苯肼N-对氯苯甲酰对甲氧基苯肼非甾体抗炎药*临床用途indomethacin是一个强力的镇痛消炎药，临床上用于治疗风湿性和类风湿性关节炎。非甾体抗炎药药物化学第二十八讲*非甾体抗炎药的分类非甾体抗炎药5吡唑酮类：羟布宗12邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸3苯乙酸类：双氯芬酸钠461，2-苯并噻嗪类：吡罗昔康吲哚乙酸类：吲哚美辛芳基丙酸类：布洛芬、萘普生*2.4芳基丙酸类非甾体抗炎药4-异丁基苯乙酸4-异丁基-α-甲基苯乙酸布替布芬布洛芬抗炎作用↑，毒性↓是这类药物中首先应用于临床的，但大剂量服用可使谷草转氨酶增高。抗炎作用与布洛芬相似，而致溃疡作用较轻。非甾体抗炎药*代表药物又名异丁苯丙酸α-methyl-4-(2-methylpropyl)benzeneaceticacid结构与命名2-(4-异丁基苯基)丙酸布洛芬（ibuprofen）α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸213非甾体抗炎药*理化性质*1、含有手性C，用外消旋体。2、有酸性非甾体抗炎药*体内代谢1、在体内，R-异构体可以转化为S-异构体。2、发生氧化代谢：→醇→酸非甾体抗炎药*合成路线Darzens反应：醛或酮在碱催化下，与α-卤代酸酯生成α，β-环氧酸酯的反应。非甾体抗炎药*α，β-不饱和环氧酸酯是极其重要的有机合成中间体，可经水解，脱羧，转变成比原有反应物醛或酮多一个碳原子的醛或酮。非甾体抗炎药*芳基丙酸类非甾体抗炎药的构效关系S构型；引入甲基或乙基非共平面间位F或Cl取代，活性增强对位可以取代芳基、杂环、脂环等非甾体抗炎药*萘普生(naproxen)结构与命名（αS）-6-methoxy-α-methyl-2-naphthaleneaceticacid（＋）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸21345678非甾体抗炎药*理化性质1、含1个手性碳，临床上使用S（+）；2、具有酸性。*非甾体抗炎药*构效关系1、-OCH3：（1）移至其他位置，活性降低；（2）以小的亲脂性基团Cl,CH3,F2CHO等取代，活性保留；（3）以较大基团取代，活性降低。2、-COOH：以-OH,-CHO,-C0-等取代，抗炎活性保留。非甾体抗炎药*非甾体抗炎药的分类非甾体抗炎药5吡唑酮类：羟布宗12邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸3苯乙酸类：双氯芬酸钠461，2-苯并噻嗪类：吡罗昔康吲哚乙酸类：吲哚美辛芳基丙酸类：布洛芬、萘普生*双氯芬酸钠(diclofenacsodium)结构与命名2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸钠sodium2-[(2,6-dichlorophenyl)amino]benzeneaceticacid2.5苯乙酸类非甾体抗炎药非甾体抗炎药*非甾体抗炎药的分类非甾体抗炎药5吡唑酮类：羟布宗12邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸3苯乙酸类：双氯芬酸钠461，2-苯并噻嗪类：吡罗昔康吲哚乙酸类：吲哚美辛芳基丙酸类：布洛芬、萘普生*吡罗昔康(piroxicam)结构与命名炎痛昔康2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridinyl)-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide21344H-1，4-噻嗪2H-1，2-噻嗪非甾体抗炎药*理化性质1、酸性；2、piroxicam的氯仿溶液与三氯化铁反应，显玫瑰红色非甾体抗炎药*2.7昔布类非甾体抗炎药NSAIDs是临床上应用最广泛的一类具有抗炎、镇痛和解热作用的药物，主要用于治疗风湿性、类风湿性关节炎、骨关节炎等炎症免疫性疾病。