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miR-107：解锁胶质瘤与胶质瘤干细胞奥秘的关键分子

一、引言

1.1研究背景

胶质瘤作为中枢神经系统最为常见的原发性肿瘤，一直是医学界重点攻克的难题。其高发病率与致死率严重威胁着人类的生命健康，据统计，胶质瘤在所有脑肿瘤中的占比高达40%-50%，其中高级别胶质瘤患者的平均生存时间通常不超过15个月。而且胶质瘤具有高度的侵袭性和耐药性，手术难以完全切除，术后复发率高，对放疗和化疗的敏感性也较低，这使得胶质瘤的治疗面临着巨大的挑战，患者的预后往往不佳。

近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，微小RNA（MicroRNA，miRNA）在肿瘤发生、发展中的作用逐渐成为研究热点。MicroRNA是一类长度约为22个核苷酸的非编码RNA分子，它们通过与靶mRNA的3非翻译区（3-UTR）结合，导致mRNA的降解或翻译抑制，从而在转录后水平对基因表达进行精细调控。自1993年miRNA首次被发现以来，大量研究证实其参与了细胞增殖、分化、凋亡和代谢等多种关键生物学过程，并且在多种疾病，尤其是肿瘤的发生发展中扮演着至关重要的角色。

MicroRNA-107（miR-107）作为MicroRNA家族中的重要成员，近年来在肿瘤研究领域受到了广泛关注。已有研究表明，miR-107在多种肿瘤中呈现出异常表达，并且与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移以及患者的预后密切相关。然而，miR-107在不同肿瘤中所发挥的作用存在差异，在某些肿瘤中它可能作为抑癌基因抑制肿瘤的进展，而在另一些肿瘤中则可能扮演癌基因的角色促进肿瘤的发生发展，这种差异表明miR-107的功能可能具有组织或肿瘤特异性。

在胶质瘤的研究中，miR-107同样表现出独特的生物学功能。研究发现，miR-107在胶质瘤及其干细胞中的表达水平出现异常，这强烈提示其可能在胶质瘤细胞的生物学行为中发挥着重要的调控作用。胶质瘤干细胞（gliomastemcells，GSCs）是胶质瘤中具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞亚群，虽然在胶质瘤组织中的比例较低，但却具有极强的致瘤潜能，能够启动和维持胶质瘤的生长，并且对多种化疗药物具有高度耐药性，被认为是胶质瘤发生、发展和复发的关键因素。因此，深入探究miR-107在胶质瘤和胶质瘤干细胞中的生物学功能及作用机制，对于揭示胶质瘤的发病机制、寻找新的治疗靶点以及改善患者的预后具有重要意义。

1.2研究目的与意义

本研究旨在系统、深入地探究miR-107在胶质瘤和胶质瘤干细胞中的生物学功能及其潜在的作用机制，具体目的如下：

明确miR-107在胶质瘤组织及细胞系中的表达模式，分析其表达水平与胶质瘤的临床病理特征及患者预后之间的相关性。

通过体外实验，研究miR-107对胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡等生物学行为的影响，以及对胶质瘤干细胞自我更新、分化和耐药性的调控作用。

运用生物信息学分析和实验验证相结合的方法，筛选并鉴定miR-107在胶质瘤中的靶基因，揭示其参与调控的信号通路，从而阐明miR-107在胶质瘤中发挥生物学功能的分子机制。

本研究具有重要的理论意义和临床应用价值。在理论方面，深入研究miR-107在胶质瘤和胶质瘤干细胞中的生物学功能及作用机制，有助于我们更加全面、深入地理解胶质瘤的发病机制，丰富和完善肿瘤分子生物学理论，为后续相关研究提供重要的理论依据。在临床应用方面，若能够明确miR-107在胶质瘤中的作用及机制，将为胶质瘤的诊断、治疗和预后评估提供新的分子靶点和生物标志物。例如，可将miR-107作为潜在的诊断标志物，用于胶质瘤的早期诊断；开发以miR-107为靶点的治疗策略，如miRNA模拟物或抑制剂，为胶质瘤的治疗提供新的手段；通过检测miR-107的表达水平，预测患者的预后，为临床治疗方案的制定提供参考，从而有望改善胶质瘤患者的治疗效果和生存质量。

二、研究基础

2.1MicroRNA-107的生物学基础

MicroRNA-107（miR-107）是一类内源性非编码单链小分子RNA，长度约为22个核苷酸。其基因序列在不同物种间具有高度保守性，这暗示着miR-107在进化过程中承担着重要且基础的生物学功能。

miR-107的生成是一个复杂而精细的过程。在细胞核内，首先由RNA聚合酶Ⅱ转录生成初级miRNA（pri-miRNA），pri-miRNA通常具有较长的核苷酸序列，且形成复杂的茎环结构。随后，在核酸酶Drosha及其辅助因子DGCR8组成的复合物作用下，pri-miRNA被切割成约70-100个核苷酸长度的前体miRNA（pre-miRNA），pre-miRNA依然保持着茎