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药化与新药开发;（优选）药化与新药开发;;;不良ADME问题至少和缺乏药效同样严重
在临床研究中被淘汰的候选化合物大约
30%是由于在人体内无活性，
40%是由于药代动力学特性差
如药物代谢速度过快导致药物作用时间过短或吸收不良
11%产生了毒性产物。
失败的原因
ADME性质的研究仅仅在药物开发阶段进行。
人和动物，人和人之间存在着明显的ADME的差异。
没有适宜的体外研究模型。
;;;;醋酸氢化可的松;;;;二.药代动力学与药物设计;;PAMPA(Parallelartificialmembranepermeationassay);;前药（Prodrug）
目的：改善吸收，定位释放
改善吸收：巴氨西林、氨苄青霉素肽酯、匹氨西林）为氨苄青霉素的前药，生物利用度由50%提高到98%-99%
依那普利为依那普利拉的前药，生物利用度由10%增至60%;定位释放：
γ-谷氨酰多巴可特异性释放L-多巴。L-dopa为多巴胺信使，作用于中枢神经系统,亦作用于肾脏受体，具有扩血管作用。大鼠腹腔注射γ-谷氨酰多巴，在富集于肾脏的γ-谷胺酰胺转肽酶(1)和L-芳胺酸脱羧酶(2)的作用下，使肾脏多巴胺的量5倍于给予相同剂量的L-多巴。
;;;;example;PhaseI/IIDrugMetabolism;;Gilson215liquidhandler系统
可以进行编程控制，并对测试过程中的试剂添加，及反应终止进行自动化操作，
并可进行温度控制。
可与HPLC系统联用，实现自动进样测试。
自动化操作重复性好;半衰期是确定给药间隔，频率的重要参数。
增加药物分布容积或降低清除率可延长半衰期。
制成缓控释制剂或进行化学修饰可降低清除率，延长半衰期。
缓、控释制剂:Modified,control,slow-releasepreparations;3.2药物相互作用（Drug-druginteraction）;3.2药物相互作用（Drug-druginteraction）;ExperimentalApproach;3.3药物毒性（Drugtoxicity）;ExperimentalApproach;谢谢大家！
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