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制药企业生产检查重点手册

前言

本手册旨在为制药企业提供生产环节检查的核心要点与实践指引，助力企业建立健全自我检查机制，持续提升生产质量管理水平，确保药品质量安全。手册内容基于药品生产质量管理规范及相关法规要求，并结合行业实践经验整理而成，供企业内部质量管理人员、生产管理人员及相关操作人员参考使用。

一、质量管理体系与人员

（一）质量管理体系

质量管理体系的有效性是生产检查的首要关注点。需核查企业是否建立了覆盖药品生产全过程的质量管理体系，该体系是否与企业生产规模、产品特性相适应，并得到有效运行与持续改进。重点关注质量方针与目标的制定、分解及达成情况，管理评审的执行效果，以及质量风险管理在各环节的融入程度。体系文件应具有系统性、规范性和可操作性，确保各项质量活动有章可循。

（二）关键人员

企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人等关键人员的资质、经验及履职能力是检查的重点。需确认其是否具备相应的专业背景和实践经验，是否在企业内部切实履行了各自的职责，是否有足够的时间和精力投入到质量管理工作中。关键人员之间的职责分工应明确，避免职责不清或交叉重叠导致管理盲区。

（三）人员培训与健康

检查企业是否建立了完善的人员培训体系，培训内容是否涵盖药品法律法规、GMP知识、岗位职责、操作规程、质量意识及专业技能等。培训计划的制定、实施、记录及效果评估是否规范。同时，直接接触药品的生产人员和质量控制人员的健康管理档案是否完整，健康检查是否按规定周期执行，是否建立了人员健康异常情况的报告与处理流程。

二、厂房设施与设备管理

（一）厂房与设施

厂房的设计、布局、建造、改造和维护应符合药品生产要求。检查时需关注生产区、仓储区、质量控制区等功能区域的划分是否合理，是否能有效防止交叉污染和混淆。洁净区的空气净化系统、温湿度控制、压差控制是否符合规定标准，相关监测数据是否完整且在可接受范围内。设施的维护保养计划及记录是否齐全，确保其持续处于良好运行状态。

（二）设备管理

生产设备的选型、安装应符合预定用途，便于操作、清洁和维护。重点检查设备的维护保养计划与记录，确保设备处于完好状态。设备清洁规程的有效性及执行情况是关键，需关注清洁方法、清洁剂选择、清洁效果验证（如适用）及清洁记录。此外，设备的校准与验证状态、设备使用日志、设备状态标识（如运行、待清洁、维修、停用等）也需仔细核查。

三、物料与产品管理

（一）物料管理

物料的采购、验收、储存、发放等环节均需严格控制。检查供应商审计与管理情况，确保物料来源可靠。物料的取样、检验应符合规程，不合格物料的管理流程需清晰有效。物料的储存条件（如温湿度、光照）应符合要求，并有相应的监控记录。物料的标识管理至关重要，需确保物料名称、规格、批号、数量、质量状态（如待验、合格、不合格）清晰可辨，防止混淆。

（二）产品管理

中间产品、待包装产品和成品的管理应符合质量要求。生产过程中产品的流转、存放应有明确的规定和记录。成品的检验、放行应严格执行标准，质量受权人需切实履行放行职责。产品的储存与发运应确保质量稳定，特别是对温湿度敏感的产品，其运输过程的控制措施及记录需重点关注。不合格品、退货及召回产品的管理流程应规范，并有相应的处理记录。

四、生产过程管理

（一）生产前准备

生产前应确认生产指令、物料、设备、环境、文件等均符合要求。生产场所的清场情况需严格检查，确保无上次生产遗留物。

（二）生产过程控制

生产过程应严格按照经批准的工艺规程执行，关键工艺参数需进行监控和记录。物料的称量、配料应双人复核，确保准确无误。生产过程中的中间控制应符合规定，记录真实完整。批记录应及时填写，做到字迹清晰、内容真实、数据准确、不易擦除，并由相关人员签字确认。

（三）清场管理

每批生产结束后，应按规定进行清场，并填写清场记录。清场效果需经质量管理人员确认，防止混淆和交叉污染。

（四）防止交叉污染与混淆

企业应采取有效的措施防止不同产品、不同批次、不同规格物料之间的交叉污染，以及物料与产品的混淆。生产区域、设备、容器具的清洁消毒是重要手段，生产顺序的合理安排、物料流转的规范管理也有助于防止此类问题的发生。

五、质量控制与质量保证

（一）实验室管理

质量控制实验室的设施、设备、仪器应满足检验需求，并按规定进行校准和维护。检验方法应经过验证或确认，检验操作应严格遵守标准操作规程。试剂、试液、标准品、对照品的管理应规范，确保其质量和有效性。检验记录应完整、规范，结果应准确可靠。

（二）质量保证

质量保证体系应有效运行，对生产全过程进行监督。重点关注偏差管理、变更控制、纠正和预防措施（CAPA）的有效性。内部质量审核应定期开展，及时发现并解决质量管理体系中存在的问题。产品质量回顾分析应按规定进行，总结产品质量规律，持续改进质量管理。药品不良反