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药学中的药效学基础药效学是研究药物对生物体的作用及其机制的学科。作为药理学的核心分支之一,它为临床合理用药提供基础理论支持。汇报人:墨卷生香
药效学概述定义药物效应动力学(Pharmacodynamics)简称药效学,研究药物对机体细胞功能的影响和作用机制。学科定位与药动学共同构成药理学的两大支柱,关注药物对机体做了什么。临床意义为临床医师提供药物选择和使用的理论依据,指导医疗实践。
药理学的学科定位桥梁学科连接基础医学、临床医学与药学理论基础提供合理用药的科学依据学科基础建立在生理学、生化学、病理学等之上药理学是研究药物与机体相互作用的科学,为临床合理用药防治疾病提供基本理论。
药理学与药效学的关系药理学包含药效学和药动学两大部分药效学专注于药物作用机制药动学研究机体对药物的处理过程相互关系相辅相成,共同指导临床应用
药物作用的基本原理受体介导作用大多数药物通过与特定受体结合发挥作用,形成药物-受体复合物。非受体机制少数药物通过物理化学作用或特定酶的抑制产生效应。剂量-效应关系药物作用遵循剂量-效应关系,呈现特定的数学模型。选择性与特异性药物作用具有相对的选择性和特异性,影响其疗效和不良反应。
药物受体理论1受体本质细胞上特定的生物大分子结合特性与药物分子特异性结合并传导信号主要类型G蛋白偶联受体、离子通道受体、酶受体等影响因素受体数量和敏感性决定药物作用强度
配体-受体相互作用配体结合药物作为配体与受体结合,形成特定的空间构象。结合亲和力决定药物与受体的结合强度,影响药物停留时间。内在活性决定药物激活受体的能力,与药物效能直接相关。结合类型可逆结合与不可逆结合具有不同的药理学意义和应用。
激动剂与拮抗剂激动剂能激活受体产生生物学效应的药物,模拟内源性配体作用。完全激动剂部分激动剂拮抗剂能阻止激动剂作用但自身无活性的药物,竞争受体结合位点。竞争性拮抗剂非竞争性拮抗剂特殊类型部分激动剂具有部分内在活性,而反向激动剂产生与激动剂相反效应。反向激动剂变构调节剂
受体调节机制上调受体数量或敏感性增加,常见于长期拮抗剂作用后。下调受体数量减少或敏感性降低,常见于长期激动剂作用后。脱敏持续暴露于激动剂导致反应性降低,为细胞自我保护机制。耐受性对药物耐受性形成的重要机制,需增加剂量才能获得同等效应。
非受体药物作用机制物理化学作用局部麻醉药通过阻断钠通道,渗透性利尿剂通过改变渗透压产生效应。酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂、单胺氧化酶抑制剂通过干扰特定酶的活性发挥作用。离子通道调节钙通道阻滞剂通过阻断离子流动改变细胞活动和信号传导。转运体靶点去甲肾上腺素再摄取抑制剂通过阻断神经递质的转运蛋白发挥作用。
剂量-效应关系基本概念阐述药物剂量与效应强度之间的定量关系,是药效学核心内容。图形表示常用剂量-效应曲线表示,多呈S型曲线形态。S型曲线意义反映受体占有率与效应关系,阐明药物作用的分子机制。关键参数EC50值、最大效应、效能等参数量化描述药物的药效学特性。
药物效能与效力参数定义临床意义效能(Efficacy)药物产生最大效应的能力决定药物是否能达到治疗目标效力(Potency)达到相同效应所需的药物剂量影响给药剂量和不良反应治疗指数有效剂量与毒性剂量之比衡量药物安全性的重要参数高效能低效力药物与低效能高效力药物的临床选择需根据患者具体情况权衡利弊。
药物联用的药效学基础协同作用总效应大于各个药物效应之和,为临床联合用药的主要目标。加和作用总效应等于各个药物效应之和,药效学上可预测性强。拮抗作用一种药物减弱另一种药物的作用,既可能造成治疗失败,也可用于解救治疗。
个体差异与药效学遗传因素药物代谢酶和受体基因多态性导致个体间药物反应差异显著。生理因素年龄、性别、妊娠状态等影响药物效应和安全性。病理因素肝肾功能、心血管功能状态改变药物代谢和敏感性。环境因素饮食、吸烟、饮酒等生活习惯对药效产生重要影响。
自主神经系统药物的药效学胆碱能激动剂胆碱能拮抗剂肾上腺素能激动剂肾上腺素能拮抗剂自主神经节药物胆碱能系统药物主要影响副交感神经,而肾上腺素能系统药物则作用于交感神经。这些药物广泛应用于临床多个领域。
中枢神经系统药物的药效学镇痛药阿片受体激动剂通过μ受体发挥作用,非阿片镇痛药则主要抑制前列腺素合成。抗精神病药多巴胺D2受体阻断是传统药物的主要机制,新型药物还涉及5-HT受体调节。抗抑郁药通过抑制神经递质再摄取或抑制单胺氧化酶增加突触间隙的单胺类神经递质浓度。镇静催眠药主要增强GABA介导的抑制性神经传递,促进氯离子内流产生抑制效应。
心血管系统药物的药效学心血管系统药物作用于多个靶点,包括离子通道、受体和酶类。药物选择应基于个体病理生理状态和合并症。
抗感染药物的药效学基础选择性毒性原理利用微生物与宿主细胞的生物学差异抗细菌机制细胞壁合成抑制、蛋白质合成抑
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