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从希望到现实:免疫检查点抑制剂为晚期肺

癌带来持久的总期

1

迪帕·兰加查里(DeepaRangachari),医学博士和丹尼尔·B·科斯塔(Daniel

B.Costa),医学博士、哲学博士1

7

在令人沮丧的微小进展持续数十年后,仅在短短四PFS和OS也有所改善。有趣的是,一项类似的研

,晚期非–小细胞肺癌(NSCLC)的治疗领域究CHECKMATE‑026对一线纳武单抗与含铂双药

发生了性的变化。在此期间,几种免疫检查点化疗进行了比较,但并未显示出疗效的提高;在随

抑制剂(ICIs)—帕博利珠单抗、纳武单抗、阿替后的分析中,人们探讨了患者选择和生物标志物差

利珠单抗和度伐利尤单抗—已获得监异可能解释这一结果的可能性。8的

督(FDA)的批准,用于局部晚期和转移性KEYNOTE‑042进一步扩大了单药帕博利珠单抗用

NSCLC的治疗。15目前,免疫检查点抑制剂于治疗的、PD‑L1TPS$1%患者的适应证,

(ICI)单药或与化疗联合使用已成为无其他可操证明在总体研究人群中,与含铂双药化疗相比,帕

作组改变的晚期NSCLC的一线治疗。博利珠单抗可显著改善OS。值得注意的是,这种获益

主要来自KEYNOTE‑024中已确定的患者人群

9

(即PD‑L1TPS$50%的患者)。

2015年首次的KEYNOTE‑001是一项探索性研

究,旨在研究程序性细胞蛋白1(PD‑1)拮抗剂

帕博利珠单抗在初治和既往接受过治疗的晚期

NSCLC患者中的应用。在这项试验中,单药帕博

利珠单抗产生了影像学缓解,并确立了使用抗–

但故事不能止步于此,因为仍有相当一部分患者无

PD‑L1pharmDX22C3抗体检测的程序性配体

法从生物标志物驱动的单药免疫或靶向治疗中获得所

1(PD‑L1)比例评分(TPS)作为患者选择的

需的疾病缓解。在KEYNOTE‑021队列G(非鳞

有用生物标志物

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