第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药.pptVIP

;胆碱受体激动药;胆碱酯类

共同特点：

1.人工合成药物，化学结构有季胺基团，水溶性好，脂溶性差，不宜口服。

2.对M、N受体均有激动作用，但以激

动M受体为主;;;?

2．N样作用（剂量稍大）

1)激动N1胆碱受体

2)兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，肾上腺素释放

3)兴奋骨骼肌N2受体:表现肌肉收缩，甚

至颤动;

3.中枢作用：

Ach不易通过血脑屏障，因而对中枢作用不明显。

中枢胆碱分为M、N胆碱受体。大脑M受体丰富，脊髓以N受体为主。

增进学习记忆。;二、M胆碱受体激动药（生物碱类）

毒蕈碱、毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱;毛果芸香碱

(pilocarpine,又名匹鲁卡品);;(－)房水的生成及回流：

睫状肌上皮细胞分泌

房水后房瞳孔前房前房角间隙巩膜静脉窦

血管渗透体循环;;毛果芸香碱对眼的作用：

缩小瞳孔:激动M受体，瞳孔括约肌

收缩，瞳孔缩小。

(2)降低眼内压:虹膜拉向中央，虹膜根

部变薄，前房间隙扩大，房水流通。

(3)调节痉挛:视近物清晰，视远物模糊

;第十四页，共四十四页。;第十五页，共四十四页。;

何谓眼调节作用？通过晶状体聚焦，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。

;;2.↑汗腺，唾液腺分泌。

3.平滑肌

;注意事项：

滴眼时应压迫内眦，避免药物进

入鼻腔后吸收。

不良反应：

过量可出现M受体过度兴奋症状，

可用阿托品对症处理。;第二十页，共四十四页。;第二十一页，共四十四页。;毒蕈碱（Muscarine）;症状：;三、N胆碱受体激动药;[毒性作用]：N样作用，具毒理学意义。临床上无实用价值。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg，一支烟卷约含半个致死量烟碱（20-30mg），一支雪茄烟含烟碱量100-150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80-90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。

[药理作用]:;N受体激动药;第二节AChE抑制剂;;易逆性抗AChE药：;常用易逆性抗AChE药

新斯的明（neostigmine）：为人工合成品;用途：;;毒扁豆碱（physostigmine）

依色林（eserine）;特点：

1.主要用于治疗青光眼，不作首选药。

2.作用快、强、持久。可维持1-2天。

3.局部刺激大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。

4.易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。

5.对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。;毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别;难逆性抗AChE药

有机磷酸酯类:

杀虫剂：敌百虫、乐果、敌敌畏、马拉硫磷、对硫磷、内吸磷等。

化学武器：沙林、梭曼等。

;;

性质：

脂溶性高，易挥发。

中毒途径：

呼吸道、消化道粘膜、完整的皮肤。

吸收后可分布全身，以肝脏含量最高。;

中毒机制：

有机磷酸酯类进入人体后，其亲电子性的磷与胆碱酯酶的酯解部位中丝氨酸的羟基进行共价键结合，形成的磷酰化胆碱酯酶不易水解，此酶难以恢复活性。中毒时间越久越难以恢复胆碱酯酶活性。;

;1．M样症状

（1）眼：瞳孔缩小、视力模糊者。

（2）腺体：分泌增多，引起流涎和出汗。重者可口

吐白沫，大汗淋漓。

（3）呼吸系统：支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，

引起呼吸困难甚至肺水肿。

（4）胃肠道：由于胃肠道平滑肌的兴奋和有机磷酸酯

类对胃肠道粘膜的刺激作用，可引起恶心、呕吐、

腹痛和腹泻等。

（5）泌尿系统：由于膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。

（6）心血管系统：M样作用可引起心率减慢和血压下

降，但由于同时有N样作用，故有时也可引起血压

升高。;2．N样症状

神经节兴奋（交感和副交感神经节N1受体都被

激动）。其症状在胃肠道、腺体、眼等方面，

以胆碱能神经占优势；因此结果和M样作用一

致。在心血管，则去甲肾上腺素能神经占优势，

故常表现为心收缩力加强、血压上升。

N2受体激动表现