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探索与突破：新型法尼醇X受体小分子激动剂的发现及其抗肝脏纤维化药效学研究

一、引言

1.1研究背景与意义

法尼醇X受体（FarnesoidXReceptor，FXR）作为核受体超家族的关键成员，在肝脏生理调节中占据着举足轻重的地位。FXR广泛表达于肝脏、肠道、肾脏等器官，其中在肝脏中尤为丰富。它主要被内源性配体胆汁酸激活，因此又被称为胆汁酸受体。FXR在维持胆汁酸代谢稳态方面发挥着核心作用，通过激活FXR，可上调小异源二聚体伴侣（SHP）基因表达，进而抑制肝脏中胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）的活性，有效减少胆固醇向胆汁酸的转化，避免胆汁酸在体内过度积累。同时，FXR