脂肪内分泌学培训课件.pptVIP

近百余年来内分泌学的科学研究大致经历3个阶段：

腺体内分泌学，研究内分泌腺体功能及其分泌的激素，是经典内分泌学研究；

组织内分泌学，60年代以后发现脑、胃肠、胰岛、肾心等组织和恶性肿瘤均可合成分泌激素和生物活性肽，证实了神经内分泌相互调节的关系，是非经典的弥漫或组织内分泌学研究；

分子内分泌学，研究激素基因的生成、表达、调控，激素的合成、释放，激素受体的结构、功能，激素与受体的结合及细胞内反应；;内分泌组织概念的改变;传统观点认为脂肪组织生理功能是储存能量、保温。

1994年发现的瘦素是人们认识的第一个主要由脂肪组织分泌的激素，它是调节机体能量平衡的重要激素，因此人们发现了脂肪组织的内分泌功能。随后更多脂肪细胞因子如脂肪源性肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脂联素、抵抗素、IL-6和内脏脂肪素等的发现，提示脂肪组织积极参与了机体能量代谢调节和其它生理调节、而不仅仅是储存能量。

在脂肪细胞所分泌的调节因子中，一些因子如瘦素、脂联素、PAI-1及抵抗素等进入血循环，作用于远处器官，起到经典的内分泌激素的作用；另一些则作用于邻近组织或细胞之间或细胞内起旁分泌或自分泌调节作用。

以上事实充分表明，脂肪组织是一个内分泌器官，而且脂肪组织的内分泌特性还在不断地扩展、延伸。脂肪组织作为一个内分泌器官已成为学术界的共识，脂肪内分泌学已成为内分泌学的一个新的领域。;脂肪细胞通过其所分泌的诸多信号分子，分别和内分泌神经中枢、肾上腺、胰岛、肌、肝、心肌及血管内皮等细胞进行脂－脑、脂－胰、脂－肌及脂－肝之间的相互作用，形成复杂的神经－内分泌－免疫网络．调节下丘脑、垂体、肾上腺轴及性腺轴功能，维持糖脂代谢，调节血管内皮功能。

其中以脂肪因子介导的IR和炎症反应与T2DM和心血管疾病发病的关系，为当前研究关注的焦点。;

;脂肪因子;瘦素(Leptin);生理作用：

1.参与物质代谢调节

2.对心血管功能保护和损伤的双重性

3.参与免疫调节

4.促进凝血:促进血小板聚集

5.与生殖系统功能有关，参与调节女性性成熟：瘦素缺乏导致中枢性性腺低下

6.促进创伤修复;生理作用：;2.瘦素对心血管功能保护和损伤的双重性：

血浆瘦素水平增高和2型糖尿病、冠状动脉粥样硬化及肥胖相关的高血压相关；

瘦素参与动脉粥样硬化：

有冠心病的2型糖尿病患者血清瘦素比无冠心病的2型糖尿病患者瘦素明显升高，提示瘦素与糖尿病动脉粥样硬化有关。

瘦素通过引起内皮功能紊乱、内皮细胞增殖和血管形成、诱导氧化应激、增加泡沫细胞形成、促进血小板聚集和促进血管平滑肌细胞迁移及增殖等机制参与动脉粥样硬化的形成。

另外一方面,瘦素缺失的患者表现为严重的代谢综合征，瘦素补充治疗可完全纠正代谢异常，说明正常水平瘦素对维持代谢的重要性。;3.参与免疫调节：

ob／ob瘦素缺陷小鼠和db／db瘦素受体缺陷小鼠，不仅有明显的能量代谢障碍，同时还发生免疫失调和淋巴器官萎缩，胸腺细胞也比正常小鼠少，外周T淋巴细胞和B淋巴细胞数目明显减少，同时T淋巴细胞免疫活性减弱，提示瘦素能促进淋巴细胞生成并增强淋巴细胞免疫活性。

瘦素体外诱导单核细胞表达促炎细胞因子IL-6和TNF-α，从而活化淋巴细胞，诱导巨噬细胞表达粒细胞和巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF、G-CSF，刺激粒细胞的功能。

瘦素还可刺激脂肪组织本身分泌IL-1β、IL-6、TNF-α和前列腺素2释放。

;6.促进创伤修复

全身或局部应用瘦素能够促进正常和ob／ob鼠的创面愈合，遗传性糖尿病大鼠因瘦素受体信号转导不能激活，使创面愈合明显延迟。

在创伤修复初期的炎症反应阶段，瘦素促进淋巴细胞和单核巨噬细胞增生，增强巨噬细胞产生细胞因子和吞噬能力。

在肉芽组织形成和再上皮化阶段，瘦素诱导血管形成蛋白-2表达，起到类似血管形成因子的诸多功能。

血管内皮细胞具有瘦素的受体，在瘦素的作用下，血管内皮细胞发生聚集，形成类似血管早期形态的管状物。

瘦素通过刺激JNK信号转导途径促发转录蛋白活性，并将细胞外刺激信号转导入细胞核内，通过细胞外信号调节激酶磷酸化，使伤口边缘角质形成细胞的增殖能力明显增强。;最初的研究认为瘦素是“抗肥胖”激素，但事实上大多数胖人不仅不缺少瘦素甚至还高于正常，他们只是相对丧失了对瘦素反应的能力即瘦素抵抗(leptinresistance)。

进一步研究发现在分子水平上是“细胞因子信号-3抑制因子”(suppressorofcytokinesignaling-3，SOCS-3)抑制了瘦素，组织和细胞的SOCS-3水平低的动物对瘦素更敏感且抗肥胖。特别有意义的是SOCS-3分子也有抗胰岛素的作用，因此SOCS-3分子同时导致了胰岛素抵抗和瘦素抵抗。

瘦素抵抗表现为抑制食欲作用减低，但仍然具有促交感活性及其他生物学活性如促炎症、促氧化、促增