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FeCl?催化α-芳基酮分子内关环合成苯并呋喃衍生物的研究：反应机制与应用探索

一、引言

1.1研究背景

苯并呋喃衍生物作为一类重要的杂环化合物，在有机合成和药物化学领域备受关注。其独特的化学结构赋予了这类化合物广泛的生物活性，如抗菌、抗肿瘤、抗炎等，在医药领域发挥着重要作用。例如，呋喹替尼（Fruquintinib）是一种具有高度选择性的肿瘤血管生成抑制剂，能够靶向VEGFR激酶家族，抑制肿瘤新生血管的形成，从而发挥肿瘤生长抑制效应，于2018年9月获得国家药品监督管理局批准在中国上市。此外，2015年有34种临床批准的药物是苯并呋喃衍生物，包括达非那新、维拉唑酮、雷美替胺等，广泛应用于多种疾病的治疗。

由于苯并呋喃衍生物在天然产物中含量较低，分离难度较大，因此通过化学合成的方法来获取这类化合物具有重要意义。目前，合成苯并呋喃衍生物的方法主要包括基于取代苯环的呋喃环化策略和基于取代呋喃的苯环芳构化策略。这些方法通常需要过渡金属催化、路易斯酸催化或其他有机试剂促进，但存在反应条件苛刻、需要多组分催化剂、反应试剂昂贵以及反应效率低等问题。

三氯化铁（FeCl?）作为一种常见的无机化合物，具有价格低廉、易于获取、环境友好等优点，在有机合成中被广泛用作催化剂。FeCl?能够提供酸性环境，促进底物分子内的亲核加成、消除等反应，从而实现分子内环化。在α-芳基酮合成苯并呋喃衍生物的反应中，FeCl?可以通过与底物分子中的羰基或其他活性位点相互作用，引发一系列的反应步骤，最终实现苯并呋喃环的构建。因此，研究FeCl?作用下α-芳基酮的分子内关环合成苯并呋喃衍生物具有重要的理论意义和实际应用价值。

1.2研究目的与意义

本研究旨在探索以FeCl?为催化剂，通过α-芳基酮的分子内关环反应高效合成苯并呋喃衍生物的方法。具体目标包括：优化反应条件，如反应温度、反应时间、催化剂用量、底物浓度等，以提高苯并呋喃衍生物的产率和选择性；深入研究反应机理，揭示FeCl?在反应中的作用机制，为反应的进一步优化和拓展提供理论基础；考察不同取代基对反应的影响，探究底物结构与反应活性之间的关系，丰富苯并呋喃衍生物的合成方法和策略。

本研究成果对有机合成领域具有重要意义。一方面，开发了一种基于FeCl?催化的α-芳基酮分子内关环合成苯并呋喃衍生物的新方法，为苯并呋喃衍生物的合成提供了新的策略和途径。该方法具有潜在的应用价值，有望在药物合成、材料科学等领域得到应用，为相关领域的研究和开发提供新的化合物资源。另一方面，深入研究FeCl?在反应中的作用机制，有助于加深对分子内关环反应机理的理解，丰富有机化学的理论知识，为其他类似反应的研究和开发提供参考和借鉴。

1.3研究方法与创新点

本研究采用实验研究与理论计算相结合的方法。在实验方面，通过设计一系列对比实验，系统考察反应温度、反应时间、催化剂用量、底物浓度等因素对反应产率和选择性的影响，优化反应条件。利用核磁共振（NMR）、质谱（MS）、红外光谱（IR）等现代分析技术对反应产物进行结构表征，确定产物的结构和纯度。在理论计算方面，运用密度泛函理论（DFT）方法对反应机理进行研究，计算反应过程中的能量变化、过渡态结构等，从理论层面揭示反应的本质和规律。

本研究的创新点主要体现在以下几个方面：首次采用FeCl?作为催化剂，实现α-芳基酮的分子内关环合成苯并呋喃衍生物，该方法具有催化剂廉价易得、反应条件温和、操作简便等优点；通过系统的实验研究和理论计算，深入探究反应机理，揭示FeCl?在反应中的作用机制，为该反应的进一步优化和拓展提供了坚实的理论基础；全面考察不同取代基对反应的影响，发现了底物结构与反应活性之间的一些规律，为苯并呋喃衍生物的合成提供了更深入的理解和指导，有助于设计和合成更多具有特定结构和性能的苯并呋喃衍生物。

二、文献综述

2.1苯并呋喃衍生物的合成方法

2.1.1传统合成方法概述

苯并呋喃衍生物的传统合成方法众多，其中过渡金属催化法是较为常见的一类。例如，Villemin等人利用邻碘苯酚和苯乙炔在Pd(PPh?)?Cl?、CuI和Et?N存在下反应，成功合成了2-芳基苯并呋喃。该方法利用了过渡金属钯和铜的催化活性，通过一系列复杂的氧化加成、金属转移和还原消除步骤，实现了碳-碳和碳-氧键的构建，从而形成苯并呋喃环。过渡金属催化法虽然能够实现一些复杂结构的苯并呋喃衍生物的合成，但其缺点也较为明显。一方面，过渡金属催化剂价格昂贵，如钯、铂等贵金属催化剂，这使得反应成本大幅增加，不利于大规模工业化生产；另一方面，反应过程中通常需要使用配体来稳定金属催化剂并促进反应进行，这些配体的合成和使用也增加了反应的复杂性和成