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探索空肠弯曲杆菌粘附侵染相关基因功能：机制与防控新解

一、引言

1.1研究背景

空肠弯曲杆菌（Campylobacterjejuni）是一种革兰氏阴性菌，呈S形或弧形，是重要的食源性病原体。自上世纪80年代起，它就受到国内外广泛关注，是人兽共患病原菌。相关研究表明，空肠弯曲杆菌对人的感染率不低于沙门氏菌和志贺氏菌，如今已成为众多工业化国家最常见的食源性疾病病原之一。在美国，每年约有250万例空肠弯曲杆菌引发的疾病发生，而在德国，每年病例数超过6万例，在欧盟，其病例数比沙门氏菌病还多。在食源性感染病例中，虽然弯曲杆菌病导致的死亡病例仅占5%，但在医院确诊的食源性感染病例里，却占到了17%。

空肠弯曲杆菌主要通过污染的食物和水传播，食用生的或未熟透的禽肉、被污染的食物以及未经消毒的生鲜奶是常见感染原因。在人类感染弯曲杆菌的散发病例中，超90%是因食用污染的鸡肉产品及其交叉污染物，或接触污染的肉类和奶类制品。水源性传播也较为普遍，河水、溪水、山泉、井水中均可分离出该菌。任何年龄都可能感染空肠弯曲杆菌，其中4岁以下和15-39岁人群最为易感。

感染空肠弯曲杆菌后，通常在细菌侵入人体2至5天后出现症状，但也可能在1天到10天不等。多数有症状的病例，起初1-3天会出现发热、呕吐和头疼等前驱症状，随后3-7天会出现伴有腹痛的水样或血样腹泻。一般情况下，多数患者可在一周内自愈，但免疫力低下、有基础疾病以及严重感染者，可能发展为血便，甚至出现更严重后果，如引发牛和绵羊流产、火鸡的肝炎和蓝冠病、童子鸡和雏鸡坏死性肝炎，以及雏鸡、犊牛、仔猪的腹泻等多种疾病，还与人的急性感染性多发性神经根神经病，即格林巴利综合征（Guillain-Barrésyndrome，GBS）的发生密切相关。

空肠弯曲杆菌致病过程中，粘附侵染是关键起始步骤。细菌需先粘附到宿主细胞表面，进而侵入细胞，才能引发后续感染。然而，目前关于空肠弯曲杆菌粘附侵染的分子机制仍不明确。深入研究其粘附侵染相关基因功能，对全面理解致病机制、开发有效防控策略意义重大。

1.2研究目的与意义

本研究旨在系统深入地探究空肠弯曲杆菌中与粘附侵染相关基因的功能。通过筛选相关基因，运用基因编辑技术构建基因敲除株和基因过表达株，对比分析其与野生型菌株在粘附和侵染能力上的差异，解析空肠弯曲杆菌粘附侵染的分子机制。

从理论层面而言，该研究有助于填补当前对空肠弯曲杆菌粘附侵染分子机制认知的空白，丰富微生物致病机制的理论体系，为进一步研究其他食源性病原体的致病机制提供参考和借鉴。在实际应用方面，研究成果可为开发针对空肠弯曲杆菌感染的防治药物和方法提供坚实理论依据。通过明确关键致病基因，能够为药物研发提供精准靶点，助力新型抗菌药物的开发；也能为制定科学有效的防控措施提供指导，如优化食品加工和储存方式、加强食品安全监测等，从而降低空肠弯曲杆菌感染率，保障公众健康，具有重要的公共卫生意义。同时，研究中使用的基因编辑技术和实验方法，能为其他相关微生物研究提供技术支持和新思路，推动分子生物学和微生物学领域的发展。

1.3国内外研究现状

国外对空肠弯曲杆菌粘附侵染基因的研究开展较早，取得了一定成果。通过基因敲除和突变技术，已确定多个可能与粘附侵染相关的基因，如cadF、flaA等。研究发现，cadF基因编码的外膜蛋白可介导细菌与宿主细胞表面的纤维连接蛋白结合，促进粘附过程；flaA基因编码的鞭毛蛋白不仅与细菌运动性有关，还在粘附和侵染中发挥作用，缺失该基因会降低细菌对宿主细胞的粘附和侵入能力。利用转录组学和蛋白质组学技术，分析空肠弯曲杆菌在粘附侵染过程中的基因表达变化和蛋白质相互作用网络，进一步揭示了相关分子机制。

国内研究起步相对较晚，但近年来发展迅速。在空肠弯曲杆菌的分离鉴定、流行病学调查方面积累了丰富数据，明确了其在国内食品和动物源中的污染状况和分布特点。在基因功能研究方面，也取得了一些进展，通过构建基因工程菌株，验证了部分基因在粘附侵染中的功能，发现一些国内分离菌株的粘附侵染相关基因存在独特的序列变异，可能影响其致病特性。

然而，当前研究仍存在不足。虽然已鉴定出多个相关基因，但基因之间的相互作用和调控网络尚未完全明晰；对不同菌株间粘附侵染基因的差异及影响了解有限，难以全面解释空肠弯曲杆菌致病的多样性；在体内感染模型研究方面相对薄弱，体外实验结果与实际感染情况可能存在差异，缺乏对基因在整体动物模型中功能的深入验证。

二、空肠弯曲杆菌概述

2.1生物学特性

空肠弯曲杆菌是革兰氏阴性无芽孢杆菌，菌体形态独特，呈弧形、螺旋形或S形，大小约为1.5-5μm×0.2-0.5μm。其一端或两端长有鞭毛，一端单鞭毛多见于胎儿亚