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石吊兰素肺靶向乳酸-羟基乙酸共聚物微球的构建与性能研究

一、引言

1.1研究背景

肺部疾病严重威胁人类健康，如肺癌、肺结核、肺纤维化等。据世界卫生组织数据显示，每年因肺癌死亡的人数超过180万，肺结核新发病例达1000万以上。肺部疾病的治疗面临诸多挑战，如药物在肺部的有效浓度低、全身不良反应大、药物剂型不合理等。传统的给药方式，如口服和静脉注射，难以使药物在肺部达到足够的治疗浓度，且可能对其他器官产生毒副作用。因此，开发高效、低毒的肺部靶向药物递送系统具有重要的临床意义。

石吊兰素是从石吊兰等植物中提取的黄酮类化合物，具有抗炎、抗菌、抗肿瘤等多种药理活性。在肺部疾病治疗方面，石吊兰素展现出一定的潜力，如可抑制肺部炎症反应、减轻咳嗽咳痰症状。然而，石吊兰素存在水溶性差、生物利用度低等问题，限制了其临床应用。

乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）是一种生物可降解的高分子材料，具有良好的生物相容性和可控的降解速率。PLGA微球作为药物载体，能够包载药物，实现药物的缓释和靶向递送。通过调整PLGA的组成和制备工艺，可以调控微球的粒径、载药量、包封率和释药行为。将石吊兰素制备成肺靶向PLGA微球，有望提高石吊兰素在肺部的浓度，增强其治疗效果，降低全身不良反应。

1.2研究目的与意义

本研究旨在制备石吊兰素肺靶向乳酸-羟基乙酸共聚物微球，并对其制备工艺、理化性质、体外释药行为、肺部靶向性及安全性进行系统研究。具体目的包括：

优化石吊兰素肺靶向PLGA微球的制备工艺，提高微球的载药量、包封率和稳定性。

表征微球的粒径、形态、Zeta电位等理化性质，研究其体外释药规律。

评价微球的肺部靶向性，考察其在肺部的分布和滞留情况。

评估微球的安全性，为其临床应用提供理论依据。

本研究的意义在于：

为石吊兰素在肺部疾病治疗中的应用提供新的剂型，提高石吊兰素的疗效和生物利用度。

丰富肺部靶向药物递送系统的研究内容，为其他药物的肺靶向制剂开发提供参考。

为肺部疾病的治疗提供新的策略和方法，具有潜在的临床应用价值和社会效益。

二、石吊兰素与乳酸-羟基乙酸共聚物的特性

2.1石吊兰素的特性与药理作用

石吊兰素（Lysionotin），又名岩豆素，是从石吊兰等苦苣苔科植物中提取分离得到的一种黄酮化合物，其化学名为5，7-二羟基-4’，6，8-三甲氧基黄酮，分子式为C_{18}H_{16}O_{7}，相对分子量为344。石吊兰素为黄色针状结晶，熔点195～196℃，无臭，无味。其在物理化学性质上，溶于5％Na_{2}CO_{3}、KOH或NaOH溶液，略溶于氯仿，微溶于甲醇、乙醇及乙酸乙酯，极微溶于乙醚，不溶于水，与镁粉-盐酸反应显樱红色，在植物体中以游离形式或与糖结合成甙的形式存在。

石吊兰素具有多种药理作用。在抗菌方面，其有效成分能够对多种细菌产生抑制作用，通过破坏细菌的细胞壁、影响细菌的代谢过程等方式达到抗菌效果。研究表明，石吊兰素对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等常见致病菌均有一定的抑制活性，在一些轻度细菌感染性疾病中，可作为辅助治疗手段帮助控制感染，促进病情恢复。在抗炎作用上，石吊兰素中的黄酮类成分在炎症反应过程中，能够抑制炎症介质的释放，减轻炎症细胞的浸润，从而缓解炎症症状。例如在一些因炎症导致的呼吸道疾病中，石吊兰素的抗炎作用有助于减轻气道黏膜的充血、水肿，改善患者的呼吸功能。

石吊兰素还具备止咳化痰的功效，传统医学认为石吊兰归肺经，具有化痰止咳的作用，而石吊兰素作为其主要活性成分，在缓解咳嗽、减少痰液分泌方面发挥着积极作用，可用于慢性支气管炎等呼吸系统疾病的治疗。同时，石吊兰素在抗氧化方面也有突出表现，人体内自由基的过度产生会对身体造成损伤，引发多种疾病，而石吊兰素中的有效成分能够清除体内的自由基，减少氧化应激反应，这对于预防和治疗一些与氧化损伤相关的疾病具有重要意义，比如在心血管疾病的防治中，抗氧化作用有助于保护血管内皮细胞，减少动脉粥样硬化的发生风险。在临床应用中，石吊兰素因其多种功效，被广泛应用于呼吸系统疾病的治疗，常作为辅助药物用于改善患者的症状。

2.2乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）的性质与应用

乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）是由乳酸和羟基乙酸单体通过酯键连接而成的无规共聚物。其结构中，乳酸和羟基乙酸的摩尔比例可以根据需要进行调节，这也使得PLGA的理化性质和降解速度能够被调控。常见的PLGA分子量范围为1,000-100,000Da，它在有机溶剂如二甲基亚砜（DMSO）、氯仿和甲醇等中具有良好的溶解性，但在水中溶解性较差。

PLGA具有良好的生物相容性，不易引起免疫反应或毒性反应，这使得它在生物医学领域得到了广泛的应用。其降解产物为乳