疾病易感性检测的科学基础.pptVIP

疾病易感性检测的科学基础解码生命造福人类第1页，共33页，星期日，2025年，2月5日解码生命造福人类演讲提纲生命科学的发展进程基因检测与循证医学基因检测与疾病易感性国内外进展联合基因的探索第2页，共33页，星期日，2025年，2月5日解码生命造福人类生命科学的发展进程第3页，共33页，星期日，2025年，2月5日解码生命造福人类生命科学的发展进程遗传学始自19世纪中叶Mendel研究豆类特异性.他在研究豆类特异性如形状和颜色的过程中,发现了如显性和隐性等遗传规律,提出了基因的概念.1968年JohannFridrichMiesher发现了DNA及其四碱基.20世纪中叶ErwinChargaff发现了DNA中A,T,C,G四种碱基,这成为DNA以碱基对形式存在的证据.1953年Watson和Crick首次发现了DNA双螺旋结构,并继而揭示了基因的分子结构.RosalindFranklin的X射线衍射技术对此也有贡献,但他英年早逝并没有获诺贝尔奖.后来Crick创立了现代生物学的核心理论,即遗传信息由DNA传到RNA并指导合成蛋白质.遗传学的发展第4页，共33页，星期日，2025年，2月5日解码生命造福人类生命科学的发展进程来自法国，德国，日本，中国等六国的科学家自1990年组成了一个多国合作小组开展人类DNA测序工作以揭开人类基因组之谜在2000年6月完成了90%,2001年初完成了99%的人类基因组草图2002年2月12日,历时10载耗资20亿美元的人类基因组计划最终完成,并报道了99%的人类基因组序列人类进入后基因组时代人类基因组计划第5页，共33页，星期日，2025年，2月5日解码生命造福人类生命科学的发展进程疾病基因信息健康人类基因组基础上的科研成果迅速转化成预防医学、临床医学的整体应用第6页，共33页，星期日，2025年，2月5日解码生命造福人类生命科学的发展进程尽管通过人类基因组计划(HGP)破译了人类基因组序列,这才只是能够比较个体差异的单核苷多态现象(SNP)的开始.已知每1000个序列中会有一个SNP,这就是说个体遗传信息差异仅约有0.1%而其他99.9%都是相同的.人类基因组计划估计人类基因组中大约有140万SNP位点.Celera估计大约有210万SNP位点.如果碱基序列因SNP而存在差异,相关氨基酸就会不同,这会导致蛋白功能不同.SNP,或者单倍体基因型,是一个有前途且重要的研究个体,系谱,和人种特征以及遗传疾病治疗的线索,而且它可以用来鉴别一个个体是否患有某种疾病或者同种疾病患者应如何治疗.所以,如果能够收集SNP信息,个人医药时代将会来临.人类基因组单倍体第7页，共33页，星期日，2025年，2月5日解码生命造福人类生命科学的发展进程国际人类基因组单体型图计划（简称HapMap计划） 是由加拿大、中国、日本、尼日利亚、英国和美国共同资助和合作进行的项目，旨在建立一个将帮助研究者发现人类疾病及其对药物反应的相关基因的公众资源。第8页，共33页，星期日，2025年，2月5日解码生命造福人类基因检测与循证医学第9页，共33页，星期日，2025年，2月5日解码生命造福人类基因检测与循证医学循证医学(Evidence-BasedMedicine,EBM) 是最好的临床研究证据与临床实践(临床经验、临床决策)以及患者价值观(关注，期望，需求)的结合。EBM是运用最新、最有力的科研信息，指导临床医生采用最适宜的诊断方法、最精确的预后估计和最安全有效的治疗方法来治疗病人。医生面临的问题：如何从各种各样新的诊断和治疗方法中找出真正有效的治疗方法？循证医学——在浩瀚的信息和文献海洋中筛选出最恰当和最优证据。第10页，共33页，星期日，2025年，2月5日解码生命造福人类基因检测与循证医学1、确立研究对象和观察指标2、全面地文献检索：多个数据库、多语种、Cochrane协作组支持3、原始文献的取舍：重复报道、研究质量（论证强度）、特定专业的要求（HWE）4、相关文献发表偏倚的评估：漏斗型图（CochraneReviewersHandbook4.1）5、数据合并——Meta分析:（1）一致性检验（RevMan）（2）无显著异质性：固定效应模型（Peto法）（3）有显著异质性：随机效应模型（D-L法）（4）OR值、RR值、危险度差（riskdifference）、加权