第二十一章 钙通道阻滞药.pptVIP

第二十一章钙通道阻滞药第1页，共35页，星期日，2025年，2月5日calciumchannelblocker——通过干扰Ca2+通道活性，阻滞膜外Ca2+从细胞外经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物第2页，共35页，星期日，2025年，2月5日一、钙离子的生理意义参与心博动、血液凝固、神经细胞兴奋、递质释放、肌肉收缩、腺体分泌、细胞运动第3页，共35页，星期日，2025年，2月5日钙通道的类型钙通道—是细胞膜中蛋白质小孔受体门控高电压激活Ca2+通道：L，N，P，Q及R型电压依赖低电压激活Ca2+通道：T型第4页，共35页，星期日，2025年，2月5日钙通道的分子结构L型钙通道的分子结构是由α1、α2、β、γ和δ等多个亚基所组成L型钙通道的α1单位有三种不同的钙通道阻滞药－1.二氢吡啶类：硝苯地平2.苯烷胺类：维拉帕米3.硫氮卓类第5页，共35页，星期日，2025年，2月5日图1.钙通道的结构示意图钙通道由α1、α2、β、γ和δ等多个亚基所组成其中α1构成通道本身第6页，共35页，星期日，2025年，2月5日第7页，共35页，星期日，2025年，2月5日α1亚单位：是主要的功能单位α1有4个重复结构域，每域含6个跨膜α螺旋片段，分别称为S1、S2、S3、S4、S5、S6硝苯地平的结合位点在Ⅲ域S6及其外侧维拉帕米的结合位点在Ⅳ域S6及其邻近的胞内侧片段上第8页，共35页，星期日，2025年，2月5日钙通道有三种状态开放态（O）、失活态(I)、静息态(R)第9页，共35页，星期日，2025年，2月5日钙通道阻滞药的阻钙作用与开放态结合，使通道向失活态转化2.与失活态、静息态结合，阻滞向开放态转化第10页，共35页，星期日，2025年，2月5日[Ca2+]i＝Ca’.n..p说明：通道开放概率越高，钙通道阻滞药与通道结合力越强[Ca2+]i代表全细胞Ca2+内流量n代表细胞膜的通道数P为Ca2+通道的开放概率Ca’为单一通道的内流量第11页，共35页，星期日，2025年，2月5日钙通道阻滞药分类一）选择性钙通道阻滞药苯烷胺类：维拉帕米2.二氢吡啶类：硝苯地平、尼莫地平尼群地平、氨氯地平3.苯硫卓类：Diltiazem二）非选择性钙通道阻滞药1.二苯哌嗪类：氟桂嗪、桂利嗪2.普尼拉明3.其他哌克昔林第12页，共35页，星期日，2025年，2月5日钙通道阻滞药的药理作用阻滞L型钙通道→Ca2+内流↓→细胞内Ca2+↓1.??对心肌的作用(1)负性肌力作用—抑制兴奋收缩偶联(2)负性频率(3)负性传导—传导↓、ERP↑—使折返消失，用于室上性心动过速第13页，共35页，星期日，2025年，2月5日(4)保护心肌缺血、逆转心肌肥厚负性肌力、频率：→心肌耗02↓血管扩张→后负荷↓→耗02↓减少细胞内钙量（细胞内Ca2+积蓄→钙超负荷→引起细胞坏死）→避免细胞坏死第14页，共35页，星期日，2025年，2月5日2.对血管的舒张作用Ca2+内流－细胞内Ca2+↑→钙调蛋白→肌凝蛋白轻链激酶（MLCK）激活—肌凝蛋白的轻链磷酸化（MLCP）→平滑肌收缩Ca2+内流↓→小A舒张扩冠脉血管→冠脉流量↑、侧枝循环↑扩脑血管增加脑血流量第15页，共35页，星期日，2025年，2月5日三种钙通道阻滞药对心血管作用的比较硝苯地平维拉帕米地尔硫卓冠脉张力-------