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双膦酸盐类药物的临床应用2026

骨质疏松看似简单的骨质疏松，展开学习却是非常繁琐复杂的。双膦酸盐类药物作为骨质疏松治疗的常用药，其分类、用法、不良反应及停药管理等问题，一直是临床关注的重点。今天就结合临床实践，为大家系统理双膦酸盐类药物的核心知识点，助力同行交流与患者健康管理。在搬运文字的过程中希望自己有所收获吧。以下主要是在双膦酸盐类药物治疗骨质疏松过程中的一些自己的临床思考，仅供大家借鉴。

一、双膦酸盐类药物家族及适用范围?

双膦酸盐类药物成员众多，有阿仑膦酸钠、奈立膦酸钠、奥帕膦酸钠、利搴膦酸钠、伊班膦酸钠和唑来膦酸等。双膦酸盐类药物应用范围十分广泛，不仅能预防和治疗骨质疏松症，还可用于Paget骨病、肿瘤骨转移、多发性骨髓瘤、原发性甲状旁腺功能亢进症、成骨不全病及纤维异常增生等病症，尤其能显著降低绝经后骨质疏松妇女的骨折风险。

二、临床上常用的阿仑膦酸钠与唑来膦酸区别及两者的不良反应?

阿仑膦酸钠vs唑来膦酸，两者核心作用一致，均能提高老年骨质疏松患者腰椎及股骨颈骨密度，抑制破骨细胞骨吸收，降低血清β-CTX、PICP和NMID水平。但在使用体验和不良反应上存在差异：

1)不良反应不同：阿仑膦酸钠常见吞咽痛、吞咽困难及胸骨后疼痛；唑来膦酸易引发发热、肌痛、流感样症状、关节痛和头痛。

2)用药便捷性有别：阿仑膦酸钠需口服且一周一次，老年患者易漏服，依从性较差；唑来膦酸为注射剂，一年输注一次，用药更便捷。

3)安全性相近：两者药物成本接近，大部分研究中未发现下颌坏死、心房颤动等严重不良反应，其中唑来膦酸注射液在老年骨质疏松治疗中更具优势。

三、骨折与双膦酸盐应用时机及关系?

很多人会担心双膦酸盐是否影响骨折愈合。临床前期试验没有证据表明双膦酸盐会影响骨折后骨的机械性能；临床数据和市场监测结果显示双膦酸盐干预导致骨折延迟愈合风险极低，在骨折发生前2周给予双膦酸盐干预不会对骨折愈合造成负面影响。使用双膦酸盐的患者发生骨质疏松性骨折时，不应停止药物治疗。双膦酸盐对骨质疏松性骨折愈合没有负面影响，应在骨质疏松性骨折术后应用双膦酸盐治疗。未来在治疗骨质疏松性骨折过程中，医师不应局限于骨折的治疗，还应针对骨质疏松症进行干预，防止患者出现二次骨折。

四、为何应用唑来膦酸会同时应用非甾体类药物?

应用唑来膦酸时，部分患者可能会出现急性期反应，常见症状包括发热、寒战、乏力、骨痛、关节痛、肌肉痛等，这些症状通常在用药后1-3天内出现。当患者使用唑来膦酸后出现发热症状时，非甾体类抗炎药可以通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素(PG)的合成，使体温调定点下移，从而起到退热作用，帮助患者缓解发热带来的不适。非甾体类抗炎药具有抗

炎、镇痛的效果。它可以抑制环氧化酶(COX)的活性，减少前列腺素合成，从而减轻炎症反应和疼痛感受。对于唑来膦酸引起的骨痛、关节痛、肌肉痛等，非甾体类抗炎药能够有效缓解疼痛症状，提高患者的耐受性。不过，并非所有使用唑来膦酸的患者都需要同时使用非甾体类药物。如果患者不良反应轻微，可能不需要额外用药，通过适当休息、多饮水等方式，症状可自行缓解。而且非甾体类药物也有胃肠道不适、肝肾功能损害等不良反应，使用时需遵循医嘱。

五、用药“中场休息”——药物假期的概念?

首先，药物假期是疗效达标后，药物的选择性暂停使用，而非永久性停用；其次，药物假期有助于减少或避免长期用药可能发生的不良反应；

第三，药物假期期间必须有监测，一旦病情发生变化，用药指征出现，应立刻恢复药物治疗。目前OP治疗药物假期通常是指双膦酸盐的药物假期。

六、为何双膦酸盐类药物有药物假期?

双膦酸盐含有P-C-P基团，与骨骼羟基磷灰石具有高亲和力，能够特异性结合到骨重建活跃部位，抑制破骨细胞功能，从而抑制骨吸收。双膦酸盐与体内钙离子结合后会富集在骨骼中。双膦酸盐能与骨基质结合使破骨细胞在吸收骨基质时发生如凋亡、募集减少、活性降低、破骨细胞膜皱褶减少等改变，从而抑制破骨细胞骨吸收。此外，双膦酸盐还能直接抑制成骨细胞介导的白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-a的产生，从而抑制破骨细胞分化。双膦酸盐类药物具有高骨亲和力与长半衰期，与羟基磷灰石紧密结合，

在骨重塑过程中缓慢释放，半衰期可达10年以上。停药后仍持续抑制破骨细胞活性，维持抗骨折效应。

七、双膦酸盐类药物应用时间及药物假期时间?

双膦酸盐(BPs)长期治疗有增加非典型股骨骨折(AFF)及下颌骨坏死 (ONJ)的潜在风险，且可能存在BMD平台期，因此推荐BPs常规疗程为3~5年，美国内分泌医师协会(AACE)和美国内分泌协会(ACE