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新型PDLLAn-HAP复合多孔管状支架：制备工艺与生物学性能的深度剖析

一、引言

1.1研究背景与意义

在生物医学工程领域，组织修复与再生一直是备受关注的重要课题。当人体组织因疾病、创伤或先天性缺陷而受损时，如何有效地促进其修复和再生，恢复组织的正常结构和功能，是医学发展面临的关键挑战之一。组织工程技术的出现，为解决这一难题提供了新的思路和方法。

组织工程支架作为组织工程的核心要素之一，在受损组织的修复和重建过程中发挥着举足轻重的作用。它为细胞的黏附、增殖、分化以及最终的组织再生提供了一个三维的物理支撑结构，类似于细胞生长和组织构建的“模板”。理想的组织工程支架不仅要具备合适的物理结构，如孔隙率、孔径大小和连通性等，以利于细胞的长入、营养物质的传输和代谢产物的排出，还需要具有良好的生物相容性，不会引起机体的免疫排斥反应，同时应具备一定的生物活性，能够促进细胞的特异性分化和组织的再生。此外，支架的降解速率应与组织再生的速率相匹配，在组织修复完成后逐渐降解并被机体吸收，避免在体内残留对组织产生不良影响。

聚乳酸（PLA）是一种广泛应用于组织工程领域的生物可降解高分子材料，具有良好的生物相容性、机械性能和可加工性。外消旋聚乳酸（PDLLA）作为聚乳酸的一种异构体，由于其无定形结构，具有相对较高的柔韧性和加工性能。然而，纯PDLLA也存在一些不足之处，例如其亲水性较差，不利于细胞的黏附和生长；降解过程中会产生酸性产物，导致局部微环境的酸化，可能引发炎症反应并影响细胞的正常代谢；同时，其机械强度和生物活性也有待进一步提高，限制了其在一些对力学性能和生物活性要求较高的组织工程应用中的效果。

羟基磷灰石（HAP）是人体骨骼和牙齿的主要无机成分，具有优异的生物相容性、生物活性和骨传导性，能够与骨组织形成牢固的化学键合，促进骨细胞的黏附、增殖和分化，在骨组织修复和再生中发挥着关键作用。纳米羟基磷灰石（n-HAP）由于其纳米尺寸效应，具有比普通HAP更大的比表面积和更高的表面活性，能够更有效地促进细胞与材料之间的相互作用，增强材料的生物活性。将n-HAP与PDLLA复合，有望制备出兼具两者优点的新型复合支架材料。n-HAP的添加可以改善PDLLA的亲水性、生物活性和机械性能，同时缓冲PDLLA降解产生的酸性环境，减少炎症反应的发生；而PDLLA则为n-HAP提供了良好的载体，使其能够均匀分散在支架中，并赋予支架一定的柔韧性和可加工性，从而满足不同组织工程应用的需求。

PDLLA/n-HAP复合多孔管状支架在组织修复领域具有巨大的潜在价值。管状支架结构在血管、神经、气管等管状组织的修复和再生中具有独特的应用优势。例如，在血管组织工程中，管状支架可以作为血管替代物的构建基础，为血管内皮细胞的生长和增殖提供支撑，引导血管的再生和重塑，有望解决目前血管移植中供体血管短缺和免疫排斥等问题；在神经组织工程中，管状支架可以为神经细胞的迁移和轴突的生长提供导向，促进神经损伤后的修复和功能恢复；在气管组织工程中，管状支架能够维持气管的形态和结构，促进气管黏膜细胞的生长和修复，改善气管的通气功能。深入研究PDLLA/n-HAP复合多孔管状支架的制备工艺及其生物学性能，对于开发高性能的组织工程支架材料，推动组织工程技术在临床治疗中的应用具有重要的科学意义和实际应用价值。通过优化支架的制备工艺，可以精确调控支架的微观结构和性能参数，使其更好地满足不同组织工程应用的特殊要求；对支架生物学性能的系统研究，则有助于深入了解支架与细胞、组织之间的相互作用机制，为支架的临床应用提供坚实的理论基础和实验依据，从而为广大患者带来更有效的治疗手段和更好的康复效果。

1.2国内外研究现状

在国外，对于PDLLA/n-HAP复合多孔管状支架的研究开展较早，取得了一系列有价值的成果。科研人员在制备方法上不断创新，如采用3D打印技术，能够精确控制支架的三维结构和孔隙分布，制备出具有高度个性化和复杂结构的管状支架，为细胞的生长和组织的再生提供了更加理想的微环境。在性能研究方面，深入探讨了支架的力学性能、生物降解性、细胞相容性以及在体内的组织修复效果等。通过实验发现，随着n-HAP含量的增加，复合支架的压缩模量和拉伸强度得到显著提高，能够更好地满足组织工程对力学性能的要求；同时，n-HAP的添加有效改善了支架的生物降解性，使其降解速率更加合理，减少了因降解过快或过慢对组织修复造成的不利影响；在细胞相容性方面，研究表明复合支架能够促进细胞的黏附、增殖和分化，为组织再生提供了良好的细胞基础。此外，一些研究还将复合支架应用于动物模型实验，观察其在体内的组织修复效果，结果显示，该支架能够有效地促进血管、神经等组织的再生和修复，展现出良好的