第九章淋巴细胞详解.pptVIP

第九章淋巴细胞详解演示文稿;优选第九章淋巴细胞;第一节B细胞的分化发育;BCR是表达于B细胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白（membraneimmunoglobulin,mIg）。B细胞通过BCR识别抗原，接受抗原刺激，启动体液免疫应答。

编码BCR重链或轻链的基因是以数个分隔开的基因片段的形式成簇存在的。在B细胞的分化过程中，只有经过基因重排，才能形成有功能的BCR。;免疫球蛋白的基本结构;;4;VH（variable）:

人VH基因片段为40个，根据同源性分为7个家族，编码H链的

信号序列和V区1-98aa，包括CDR1和CDR2

D（diversity）：

人D基因片段为25个，编码V区中大部分CDR3

JH（joining）：

人JH基因片段为6个，编码CDR3其余部分和第4个骨

架，15-17aa;

CH：人CH基因片段含多个外显子，在大多数情况下C区中每个结

构域和铰链区是由单独外显子编码。;V?：人V?基因片段为40个，根据同源性可分7个家族，编码1-

95aa，包括CDR1、CDR2和部分CDR3

J?：人J?基因片段为5个，编码96-108aa,包括部分CDR3和第4

个骨架区

C?：人C?基因片段为1个，编码109-214aa

;

人Vλ约有30个，根据同源性可分10个家族；Jλ和Cλ各4个，并

成对排列;（一）重组信号序列(recombinationsignalsequence,RSS)

重排过程主要由一组重组酶来识别V、（D）、J基因片段两侧的

重组信号序列，通过切断、修复DNA而实现的;（二）V(D)J重组酶(recombinase)

RAG-1/RAG-2复合物（重组激活酶复合物）

性质：内切酶

表达：T/B淋巴细胞发育早期阶段

作用：识别RSS，切断七聚体一侧

末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）

表达：B细胞前体

作用：通过非模板的方式将数个核苷酸加到DNA断端

其它：内切酶、DNA外切酶、DNA合成酶等

（三）BCR重排顺序

H????;重链可变区基因重排示意图;BCR胚系基因重排发生具有明显的程序化形式，首先是重链进行基???重排，随后才是轻链重排。

经过胚系基因的重排，B细胞的DNA序列与其他体细胞有很大不同，这是存在于B细胞和T细胞中非常独特的现象。;（四）等位排斥和同型排斥

等位排斥(allelicexclusion)：

在B细胞中的一对同源染色体上，只有一条染色体上的H或L

基因可得到有效表达。

抑制另一条染色体H基因重排

14号染色体有效

H基因重排启动2号染色体?链基因重排

失败另一条染色体H基因重排?

同型排斥(isotypeexclusion)：

Ig?和?两型中择一表达；先表达?链基因，如?链基因重排

失败，才开始?链基因表达。

小鼠?：?=95:5，人?：?=65:35;BCR多样性产生的机制;（二）B细胞的发育和