2025年基因数据解读师考试题库（附答案和详细解析）（1129）.docxVIP

基因数据解读师考试试卷

一、单项选择题（共10题，每题1分，共10分）

以下关于二代测序（NGS）原理的描述，正确的是？

A.基于链终止法（Sanger测序原理）

B.边合成边测序（通过荧光信号实时读取）

C.依赖连接酶连接寡核苷酸探针（SOLiD技术）

D.通过纳米孔电流变化直接读取碱基（PacBio技术）

答案：B

解析：NGS主流技术（如Illumina）采用边合成边测序原理，通过dNTP连接时释放的荧光信号实时读取碱基；A为Sanger测序原理，C为SOLiD技术原理，D为三代测序（纳米孔）原理，均错误。

根据ACMG变异分类标准，以下哪项属于“致病性（Pathogenic）”的核心证据？

A.群体频率显著高于疾病发病率

B.多个计算工具预测为良性

C.家系共分离分析显示变异与表型共传递（LOD≥3）

D.数据库中记录为“意义未明（VUS）”

答案：C

解析：ACMG致病性证据包括家系共分离（PS1）、功能丧失机制（PVS1）等；A为良性证据（BS1），B为支持良性证据（BP4），D无明确致病性，故C正确。

以下哪个数据库主要用于存储人群基因变异频率数据？

A.ClinVar

B.gnomAD

C.HGMD

D.dbSNP

答案：B

解析：gnomAD（基因组聚集数据库）专注于健康人群变异频率统计；A（ClinVar）存储临床意义注释，C（HGMD）聚焦致病突变，D（dbSNP）记录所有变异位点（包括良性），故B正确。

基因数据质量控制中，“Q30”指标的含义是？

A.测序错误率≤0.1%的碱基比例

B.测序错误率≤1%的碱基比例

C.比对到参考基因组的reads比例

D.目标区域覆盖深度≥30×的比例

答案：A

解析：Q30表示碱基质量值≥30，对应错误率为10^-3（0.1%）；B为Q20（错误率1%），C为比对率，D为覆盖深度指标，故A正确。

连锁不平衡（LD）中，r2值越接近1表示？

A.两个位点独立遗传

B.两个位点的等位基因关联越弱

C.两个位点的单倍型频率偏离预期程度越大

D.群体中位点突变率越高

答案：C

解析：r2是LD的量化指标，范围0-1，越接近1表示两位点的单倍型频率与预期（独立情况下）的偏离程度越大（即关联越强）；A、B描述相反，D与LD无关，故C正确。

以下哪种技术更适合检测大段拷贝数变异（CNV）？

A.外显子组测序（WES）

B.全基因组测序（WGS）

C.Sanger测序

D.实时荧光定量PCR（qPCR）

答案：B

解析：WGS通过全基因组覆盖和深度分析，可高效检测CNV；WES因仅覆盖外显子区，CNV检测敏感性较低；Sanger和qPCR适合小片段或定点检测，故B正确。

基因变异注释中，“PolyPhen-2”工具的主要功能是？

A.预测变异对蛋白质功能的影响

B.计算变异在人群中的频率

C.分析变异的保守性

D.验证变异的家系共分离

答案：A

解析：PolyPhen-2（PolymorphismPhenotyping）是蛋白质功能预测工具，通过结构和序列信息评估错义突变的致病性；B为频率数据库功能，C为PhyloP等保守性工具功能，D为家系分析功能，故A正确。

“外显率（Penetrance）”指的是？

A.携带变异的个体中表现出相应表型的比例

B.变异在群体中的发生频率

C.变异导致蛋白质完全丧失功能的概率

D.变异在染色体上的位置保守性

答案：A

解析：外显率定义为携带致病变异的个体实际表现出疾病表型的比例；B为群体频率（MAF），C为功能丧失（LOF）概率，D为保守性，故A正确。

评估变异临床意义时，若某变异在gnomAD中的等位基因频率（MAF）为5%，通常提示？

A.可能为致病变异（需结合其他证据）

B.极可能为良性变异（BS1证据）

C.属于新发突变（denovo）

D.符合孟德尔隐性遗传模式

答案：B

解析：ACMG标准中，若变异在健康人群中的频率显著高于疾病发病率（如MAF1%），可作为良性证据（BS1）；A与BS1矛盾，C需家系验证，D与频率无关，故B正确。

以下哪种情况符合常染色体显性遗传（AD）的特征？

A.患者多为隐性纯合子（aa）

B.男女患病概率均等

C.携带者（Aa）通常不表现症状

D.变异需来自父母双方

答案：B

解析：AD遗传中，杂合子（Aa）即可发病，男女概率均等；A为隐性遗传（aa），C为隐性携带者特征，D为隐性遗传（需父母各传一个），故B正确。

二、多项选择题（共10题，每题2分，共20分）

以下符合HGVS（人类基因组变异协会）命名规则的是？

A.c.123AT（编码区单碱基变异）

B.g.456del（线粒体DNA变异）

C.m.789dup（基因