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强啡肽原基因与多巴胺D2受体基因多态性对精神分裂症遗传易感性的影响探究

一、引言

1.1研究背景与意义

精神分裂症是一种严重的精神疾病，其特征为思维、情感和行为的异常，常导致患者认知功能障碍、社会功能衰退以及生活质量的显著下降。这种疾病不仅对患者本人的身心健康造成极大的伤害，也给家庭和社会带来沉重的负担。据统计，精神分裂症在全球范围内的发病率约为1%，多起病于青壮年时期，严重影响患者的工作、学习和社交能力，甚至导致患者出现自伤、自杀等极端行为。

遗传因素在精神分裂症的发病机制中起着重要作用，研究表明，遗传因素对精神分裂症的贡献率约为70%-85%。寻找与精神分裂症相关的致病基因或易感基因，对于揭示其发病机制、实现早期诊断和精准治疗具有重要意义。

强啡肽原基因（PDYN）和多巴胺D2受体基因（DRD2）在神经系统的发育、功能调节以及精神活动中都发挥着关键作用。强啡肽作为PDYN的表达产物，是内源性阿片肽家族的重要成员，参与调节痛觉、情绪、奖赏等多种生理心理过程。多巴胺D2受体则是多巴胺能神经系统的重要组成部分，在调节认知、情感、运动等方面发挥着不可或缺的作用。已有研究表明，多巴胺系统功能异常与精神分裂症的发生密切相关，而强啡肽系统与多巴胺系统之间存在着复杂的相互作用关系，这种相互作用可能在精神分裂症的发病机制中扮演重要角色。因此，深入研究PDYN基因和DRD2基因与精神分裂症的关联，有助于进一步揭示精神分裂症的遗传机制，为精神分裂症的防治提供新的理论依据和潜在靶点。

1.2国内外研究现状

在国外，众多研究致力于探索PDYN基因和DRD2基因与精神分裂症的关联。一些研究通过对不同种族人群的基因分型和病例对照分析，试图寻找基因多态性与精神分裂症发病风险之间的联系。例如，部分研究发现DRD2基因启动子区的某些多态性位点与精神分裂症的易感性相关，携带特定等位基因的个体可能具有更高或更低的发病风险。然而，这些研究结果并不完全一致，不同研究之间存在一定的差异和争议。

在国内，相关研究也在积极开展。一些研究针对中国汉族人群进行了基因多态性与精神分裂症的关联分析，探讨了PDYN基因和DRD2基因在精神分裂症发病中的作用。研究结果同样存在分歧，有些研究未能发现PDYN基因多态性与精神分裂症之间的显著关联，而另一些研究则提示DRD2基因的某些多态性可能与精神分裂症的遗传易感性相关。

总体而言，当前关于PDYN基因和DRD2基因与精神分裂症关联的研究虽然取得了一定的进展，但仍存在许多不足之处。一方面，不同研究之间的样本量、研究方法、种族差异等因素可能导致结果的不一致性，使得研究结论的可靠性受到影响；另一方面，对于这两个基因之间的相互作用及其在精神分裂症发病机制中的具体作用机制，仍缺乏深入系统的研究，存在较多的空白领域有待进一步探索。

1.3研究目的与方法

本研究旨在探讨中国汉族人群中强啡肽原（PDYN）基因和多巴胺D2受体（DRD2）基因与精神分裂症遗传易感性的关系，以及这两个基因之间的相互作用对精神分裂症的影响。

为实现上述研究目的，本研究采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术，对128例精神分裂症患者和124例健康对照者的PDYN基因启动子区68bp可变串联重复序列（VNTR）多态性及DRD2基因启动子区-141位胞嘧啶插入／缺失（-141CIns／Del）多态性的基因型和等位基因的频率进行检测。通过对两组人群基因频率的比较分析，判断PDYN基因和DRD2基因多态性与精神分裂症之间是否存在关联；进一步分析携带不同DRD2基因多态性的精神分裂症患者和健康对照者中PDYN基因多态性的差异，探讨两个基因之间的相互作用对精神分裂症易感性的影响。

二、精神分裂症及相关基因概述

2.1精神分裂症的概念与特征

精神分裂症是一种常见且严重的精神障碍，多起病于青壮年时期，具有复杂多样的症状表现，对患者的身心健康和社会功能造成极大的损害。

精神分裂症的症状主要涉及感知、思维、情感、行为和认知等多个方面。其中，阳性症状表现为幻觉、妄想及言语和行为的紊乱。幻觉中最常见的是幻听，患者可能会听到不存在的声音，如听到有人议论自己、辱骂自己或命令自己做某些事情；妄想则包括被害妄想、关系妄想、夸大妄想等，患者坚信自己被他人迫害、与某些事物存在特殊关联或拥有非凡的能力和地位。言语和行为紊乱表现为言语内容缺乏逻辑、东拉西扯，行为怪异、无目的，如在公共场合做出一些不合时宜的动作或行为。

阴性症状主要包括意志减退、快感缺乏、情感迟钝、社交退缩和言语贫乏。意志减退使得患者对生活和工作缺乏动力，不愿主动参与各种活动；快感缺乏导致患者难以体验到快