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人参皂苷在二型炎症相关疾病中的应用进展2026
二型炎症(T2型炎症)是由IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子驱动的免疫反应,是过敏性疾病中常见的免疫反应模式[1]。T2型炎症参与哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎等过敏性疾病的发病机制。研究发现,IL-4、IL-5和IL-13等细胞因子的过度分泌与T2型炎症的暴发相关[2]。人参皂苷是人参的主要有效成分,近年来研究表明其具有多种药理活性,在抗炎、免疫调节和抗过敏方面发挥一定作用。研究表明,人参皂苷不仅能调节Th1/Th2细胞的平衡,还能通过干预多个关键的免疫信号通路来抑制过敏反应。本文综述了人参皂苷在T2型炎症中的作用机制及其在临床治疗中的应用前景[3]。
1?人参皂苷的来源、化学结构与分子特性
1.1?人参皂苷的来源
人参皂苷是五加科植物人参中最主要的活性成分,也是人参发挥药理作用的关键物质。根据其结构的不同,人参皂苷可分为三大类:原人参二醇型(PPD型)、原人参三醇型(PPT型)和齐墩果酸型。其中,代表性皂苷如Rg1、Re、Rb1、Rc、Rd、Rg3等均属于PPD型或PPT型,它们广泛存在于人参根、茎叶及果实中。
1.2?人参皂苷的化学结构
在分子结构上,人参皂苷属于三萜类皂苷,具有一个四环三萜骨架,通常在C-3、C-6和C-20位连接一个或多个糖基残基。这些糖基(如葡萄糖、鼠李糖、阿拉伯糖等)的类型和连接位置决定了不同皂苷的生物学活性和药代特性。例如,Rg1属于PPT型,主要作用于中枢神经系统,具有抗疲劳和增强记忆的功能;而Rb1属于PPD型,更突出其抗炎和免疫调节作用。人参经过不同的加工方式(如红参、白参、发酵红参等)会影响皂苷的含量和种类。发酵过程能够将原始大分子皂苷转化为更易吸收的小分子次生皂苷,如Rb1、Rg3、Rg1、Rh1、CK等,这些成分被认为具有更强的生物活性和更高的生物利用度。在抗过敏和免疫调节方面,这些转化皂苷尤为重要。
1.3?人参皂苷的分子特性
人参皂苷分子结构具有高度的亲脂性与一定的亲水性,使其具备穿越细胞膜并调节多条细胞信号通路的能力。此外,其化学稳定性较强,药效持久,不良反应少。
2?人参皂苷的免疫调节机制
2.1?调节Th1/Th2平衡
在免疫系统中,Th1细胞和Th2细胞的平衡对于正常的免疫反应至关重要。Th1细胞主要通过分泌干扰素γ发挥抗病毒和抗肿瘤的免疫作用,而Th2细胞则通过分泌IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子,主导过敏性免疫反应[4]。正常情况下,Th1和Th2细胞处于一种动态平衡的状态。然而,在过敏性疾病中,Th2细胞的异常活跃会引发过度的免疫反应。研究发现,Th2细胞的过度激活是多种过敏性疾病的病理基础。特别是在哮喘、过敏性鼻炎等疾病中,Th2细胞分泌的细胞因子如IL-4、IL-5和IL-13,促进IgE的产生,并诱导嗜酸性粒细胞和肥大细胞的浸润,导致气道和鼻黏膜的慢性炎症[5]。因此,恢复Th1/Th2的正常平衡是治疗过敏性疾病的重要策略。人参皂苷能够通过调节Th1/Th2平衡来减轻过敏性炎症。研究表明,人参皂苷通过上调Th1型免疫反应,促进干扰素γ的分泌,并抑制Th2型细胞因子的分泌,从而恢复正常的免疫平衡[6]。通过这种调节作用,人参皂苷能够减轻由Th2细胞过度活跃引发的过敏反应,具有抗过敏的作用[7]。
2.2?对嗜酸性粒细胞的抑制作用
嗜酸性粒细胞在T2型炎症中起着关键作用,特别是在哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎等疾病中。嗜酸性粒细胞通过分泌大量的炎症因子和细胞因子,如IL-4、IL-5、IL-13等,加剧免疫反应并加重过敏症状。IL-5是嗜酸性粒细胞活化的关键细胞因子,研究表明,IL-5的过度分泌直接导致嗜酸性粒细胞在气道中的浸润,进而导致慢性炎症反应的发生[8]。研究表明,人参皂苷通过抑制IL-5的表达,显著减少了嗜酸性粒细胞在过敏性气道炎症中的浸润,减轻了由嗜酸性粒细胞介导的免疫反应,减轻气道和鼻黏膜的过敏性炎症[9]。动物实验结果也显示,在使用人参皂苷后,过敏小鼠的嗜酸性粒细胞数量明显减少,且过敏症状得到了缓解[10]。
2.3?对肥大细胞的抑制作用
肥大细胞在过敏性鼻炎、哮喘和特应性皮炎等IgE介导的过敏性疾病中起重要作用[11]。人参皂苷可稳定肥大细胞,减少组胺和白三烯的释放,进而减轻由肥大细胞介导的过敏反应[11]。研究发现,人参叶提取物GLE在二硝基苯-牛血清白蛋白刺激的RBL-2H3肥大细胞模型中可显著减少β-己糖苷酶和组胺的释放,表明其能抑制肥大细胞脱颗粒反应[12-13]。此外,有研究表明,与色甘酸钠比较,人参皂苷减少组胺释放的作用更强[14]。
2.4?相关信号通路的调节
JAK-STAT6和NF-κB是免疫系统中两个关键的信号传导路径,分别在IL-4和IL-5的细胞因子反应中发挥重要作
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