LL-37与IL-8基因及蛋白表达：解锁鼻息肉发病机制的新视角.docxVIP

LL-37与IL-8基因及蛋白表达：解锁鼻息肉发病机制的新视角

一、引言

1.1研究背景

鼻息肉是一种常见的鼻病，成人发病率为1%-2%，在鼻科临床中占据重要地位。其主要症状包括鼻塞、呼吸不畅、打呼噜等，长期发展还可能引发头昏、头痛、注意力减退、精神不振以及嗅觉减退等问题。此外，鼻息肉还容易引发多种并发症，如咽喉炎、中耳炎、心肺功能损害等，严重影响患者的生活质量。尽管鼻息肉十分常见，但其发病机制至今仍未完全明确。过去虽有多种学说，如植物神经功能失调、代谢紊乱、血管运动功能失调、离子通透性改变、气流动力学说、感染学说和变态反应学说等，但这些学说都只能从单一角度解释息肉的成因，并不能从根本上阐释鼻息肉的发病机理。随着免疫学和分子生物学的发展，人们逐渐认识到鼻息肉的发病是一个多因素的复杂过程，多种细胞因子在鼻息肉的发生中起着关键作用。

LL-37作为人体内发现的唯一的cathelicidin家族抗菌肽，是其前体肽hCAP-18酶解后释放出的C端片段。它在人体组织中广泛分布，具有广谱抗微生物、中和毒素和趋化作用，还能影响细胞因子表达，促进树突状细胞分裂、血管再生和上皮损伤修复，是人体天然免疫的重要作用分子。在免疫和炎症反应中，LL-37不仅能直接抵御病原体，还能通过调节免疫细胞的活性和细胞因子的释放，参与炎症的启动、发展和消退过程。

IL-8，即白细胞介素-8，是一种细胞因子，在人体免疫和炎症过程中扮演着重要角色。它主要由巨噬细胞和上皮细胞等分泌，能够与特异性受体结合，对中性粒细胞有趋化作用，从而调节炎症反应。当机体遭受病原体入侵或组织损伤时，IL-8会被释放，吸引中性粒细胞聚集到炎症部位，增强机体的防御能力。同时，IL-8还具有很强的促进血管生成作用，参与如子宫内膜异位症、不明原因自然流产等生殖病理过程。

鉴于LL-37和IL-8在免疫和炎症反应中的重要作用，研究它们在鼻息肉组织中的表达情况，对于揭示鼻息肉的发病机制具有重要意义，有望为鼻息肉的诊断、治疗和预防提供新的思路和方法。

1.2研究目的与意义

本研究旨在深入探究LL-37和IL-8基因及蛋白在鼻息肉组织中的表达情况，并分析其在鼻息肉发生发展过程中的潜在作用。通过研究LL-37和IL-8在鼻息肉组织中的表达差异，期望能够揭示它们与鼻息肉发病机制之间的关联，进一步明确鼻息肉发病过程中的免疫和炎症调节机制。这不仅有助于加深对鼻息肉发病机制的理解，还能为寻找新的治疗靶点和开发更有效的治疗方法提供理论依据，为鼻息肉患者的临床治疗带来新的希望，具有重要的理论和临床实践意义。

二、鼻息肉及LL-37、IL-8的研究基础

2.1鼻息肉概述

鼻息肉是一种常见的鼻腔、鼻窦疾病，指鼻黏膜长期慢性炎症导致黏膜过度增生、水肿，形成下垂物并逐渐增多。成人鼻息肉的发生率在1%-4%，好发年龄为30-60岁，男性发病率高于女性，儿童发病率则较低。支气管哮喘、阿司匹林耐受不良、过敏性鼻炎、真菌性鼻炎患者中，鼻息肉的发病率更是可高达15%以上。

鼻息肉的主要临床症状包括持续性双侧鼻塞，且鼻塞程度会随息肉体积的增大而逐渐加重；鼻腔分泌物增多，通常为浆液性或黏液性，若并发感染则可能变为脓性；嗅觉功能障碍，表现为嗅觉减退或丧失；部分患者还可能出现耳鸣、听力减退等耳部症状，以及面部疼痛、肿胀感等。这些症状严重影响患者的生活质量，导致患者睡眠质量下降、注意力不集中、社交活动受限等。

目前，鼻息肉的确切发病原因和机制尚未完全明确，但存在多种学说。嗜酸性粒细胞性炎症学说认为，在炎性因子刺激下，上皮细胞和免疫活性细胞合成和释放IL-5及多种促炎细胞因子和炎性介质，使嗜酸性粒细胞在局部聚集、释放多种毒性蛋白和细胞因子，致使血管通透性增高，血浆渗出，组织水肿，张力增高，上皮破裂继之增殖，细胞外基质也随之增生，血管、腺体长入，逐渐形成息肉。鼻变态反应学说则指出，鼻腔、鼻窦口堵塞，鼻腔黏膜纤毛黏液痰，纤毛功能下降，引起黏膜息肉样变，逐渐形成息肉，尤其多见于过敏性鼻炎的患者以及阿司匹林不耐受患者。此外，还有遗传因素、免疫缺陷、纤毛功能障碍等多种因素被认为可能与鼻息肉的发病相关，发病过程通常是多因素共同作用的结果。

2.2LL-37的结构与功能

LL-37是阳离子抗菌肽，由人类Cathelicidin家族成员hCAP-18的C末端37个氨基酸残基组成，其分子量为4493.33g/mol，化学式为C205H340N60O53，等电点为11.1，pH=7时的净电荷为6.0。LL-37的氨基酸序列为LLGDFFRKESKIGKEFKRIQVD