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血清病诊疗规范2023版

血清病(serumsickness)是指注射动物免疫血清后所产生的一种免疫复合物型变态反应

性疾病，一般发生在暴后1~3周。其临床表现主要有皮疹、发热、关节痛、淋巴结肿大

等。目前由于免疫血清的临床应用大为减少，药物致敏:如青霉素等)已成为最常见的血清

病病囚。由非蛋白类物质诱导引起的相似疾病，称之为血清病样反应(serumsickness-like

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【病因和发病机制】

血清病是一种典型的M型变态反应性疾病，机体对进入体内的异种血清各种抗原成分

或某些半抗原药物与体内蛋白结合形成的具有抗原性的复合蛋白，均可产生抗体。当抗体

量略少于体内的抗原时，可形成免疫复合物沉积于血管壁，继而激活补体系统，产生血管

活性物质、中性粒细胞趋化因子等，造成局部充血与水肿，中性粒细胞的浸润和溶酶体内

蛋白分解酶的释放，导致组织的炎症与损伤。激活的补体可以通过调理作用，一方面促进

吞噬细胞清除免疫更合物，另一方面吞噬细胞在清理免疫亚合物过程中产生的溶酶体酶，

造成组织的损伤。构成血清病免疫复合物的抗体球蛋白主要是IgG,但如IgE较多则发病

时血清通透性的增加更加明显，可出现喉头水肿、低血压甚至过敏性休克等。凡抗原刺激

下较易产生IgG与IgE这两类抗体者，也较易发生血清病。

H前临床上引起血清病的血清制剂主要有破伤风抗毒素、白喉抗毒素、各种蛇毒抗毒

素以及抗淋巴细胞球蛋白(antilymphocytegloulin,ALG)等；引起血清病的药物主要为青

霉素、链霉素、磺胺类、水杨酸盐、保泰松、米妥英钠，以及右旋糖酗等巨分子药物。

【病理生理】

免疫复合物为什么在某些特定的情况下导致疾病发生，目前仍未明确。可能的因素包

括免疫复合物含量高，以及补体成分的相对缺乏导致免疫复合物清除能力降低。首次暴外

来抗原后，血清病可在暴后1〜3周出现，再次暴后血清病可进展更快。在血清病患

者中，经常观察到循环中长时间保留抗原-抗体复合物形成。如何通过非免疫制从循环中

去除血清蛋白分子的制尚未十分明确。

一般情况下，循环中的小复合物通常不触发炎症，大复:合物由网状内皮系统清除。由

于抗原过量形成的中间分子大小的复合物，在血管壁和组织沉积，激活补体和粒细胞，产

生血管和组织损伤。内皮细胞增加黏附分子的表达，单咳细胞和巨噬细胞释放促炎性细胞

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因子，继之，更多的炎症细胞形成，发展为小血管坏死。补体活化促进中性粒细胞趋化和

黏附在免疫复合物沉积部位，使组织肥大细胞释放血管活性胺导致血管通透性增加。游离

抗原继续从血液中清除，导致抗体过量和大的循环免疫复合物形成，通过循环的巨噬细胞

迅速清除。最终，抗原消失，循环抗体水平持续增加。

【临床表现】

血清病一般在初次暴露致病抗原后1~3周发生，但是如果既往暴露过该致病抗原，可

在12~36小时即发生血清病。症状的发生和程度与暴露途径（静脉注射的发病会多）和

注射血清剂量等因素有关。

发热、全身不适和皮疹是最常见的表现。发热是本病最常见的症状，几乎所有血清病

患者均有发热。发热多渐起，最高至38-39、10%-20%的患者发热在皮疹出现之前发生。

皮疹是本病最明显和多见的症状，有文献报道，约93%的患者出现皮疹，主要为尊麻疹

样风团、紫瘢样皮疹或麻疹样皮疹等。皮疹常在注射部位首先发牛，随着手掌和足底出现

有匍型边缘的红斑，蔓延到背面、上部躯干和四肢。四肢皮疹多发生在手、脚、手指和脚

趾的背外侧表面的交界处，继而在全身出现尊麻疹样皮疹并有明显的瘙痒。部分患者还可

有面部、眼睑及手足末端水肿（儿童多见），极少数患者可有喉头水肿表现