DMD基因c.2622+2TC导致假肥大型肌营养不良的时空表达特异性分析.pdfVIP

2024,40(2):153~161

神经解剖学杂志

ChineseJournalofNeuroanatomy

DMD基因c.2622+2TC导致假肥大型肌营养

不良的时空表达特异性分析

张李钰，车凤玉，王国霞，李本昌，莫丽党芝，杨颖*

（西安市儿童医院，陕西省儿科疾病研究所，西安710003）

【摘要］目的：对一例假肥大型肌营养不良（DMD）患儿进行基因变异分析,探究基因型和临床表型的相关

性。方法：采集家系成员的临床数据和家族史，采用多重连接探针扩增技术（MLPA）检测目标基因拷贝数变异

是否异常、全外显子组测序（WES)分析先证者致病基因、Sanger测序验证可疑位点。针对发现的剪切位点突变

构建mini-gene表达载体，采用mRNA体外剪接mini-gene实验验证变异对mRNA剪切的影响。结果：该家系先

证者男,双下肢无明显受累,外周血肌酸激酶（CK)水平升高（700~1600U/L），肌电图示肌源性损害。MLPA检

测未发现受检者DMD基因存在外显子拷贝数变异。测序结果显示先证者携带DMD基因(NM_004006.2)c.

2622+2TC母源剪切变异。体外mini-gene实验发现该变异影响剪切且产生多种新转录本。结合患儿临床表

现及基因检测结果,推测受检者为DMD基因剪切变异导致的假肥大型肌营养不良。结论：本研究明确了DMD

基因剪切变异为一例DMD患儿致病原因,进一步丰富了中国DMD突变谱,证实了DMD基因c.2622+2TC

变异可产生多种转录本导致不同的功能受损，对患者临床表现与基于时空表达相关联，有一定的基因型-表型对

应关系的参考意义。

【关键词］肌营养不良蛋白基因；剪切变异；mini-gene技术；假肥大型肌营养不良

D0I:10.16557/ki.1000-7547.2024.02.003

SpatiotemporalexpressionspecificityanalysisofDuchenne/Beckermuscular

dystrophycausedbyDMDgenec.2622+2TCvariant

ZHANGLiyu,CHEFengyu,WANGGuoxia,LIBenchang,MOLidangzhi,YANGYing

(ResearchInstituteofPediatricDiseasesofShaanxiProvince,XianChildrensHospital,Xian710003,China)

[Abstract]Objective:ToanalyzethegenevariantsofapatientaffectedwithDuchenne/Beckermusculardystrophy

inapedigreeandfurtherexplorethegenotype-phenotypecorrelationforprovidingbasisforfamilygeneticcounseling.

Methods:Theclinicalfeaturesandfamilyhistoryoffamilymemberswerecollected.Multiplexligation-dependentprobe

amplification(MLPA)wasutilizedtodetectcopynumbervariationoftargetgenes.Thepathogenicvariationswereana-

lyzedbywholeexomesequencing(WES).Thesuspectedgenevariatio