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434脑与神经疾病杂志2025年第33卷第7期

论著

转录组学与全基因组关联分析帕金森病

潜在治疗靶点

王子豪夏欢高美蓉王晓蓓杨新玲

【摘要】目的通过对帕金森病（PD）小鼠mRNA进行全基因组测序，探索PD中潜在药物靶点及

治疗药物。方法建立1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的PD小鼠模型，进行行为学

及免疫组化实验。对PD及对照组小鼠黑质进行转录组测序，结合表达数量性状基因位点（eQTL）数据进

行遗传组学分析。通过RT-qPCR验证基因表达，利用DSigDB预测潜在治疗药物。结果PD组小鼠在

旷场实验中表现出行走距离、平均速度及自由活动时间显著降低，抓力实验显示前肢神经肌肉力量减弱，

免疫组化发现其脑内酪氨酸羟化酶（TH）表达水平显著低于正常组。通过对PD及对照组小鼠脑黑质转录

组测序，筛选出203个差异表达基因（DEGs），其中109个上调，94个下调。GSEA分析揭示自噬、化

学应激和昼夜节律与PD相关。遗传调控分析中筛选出193个与DEGs相关的单核苷酸多态性（SNPs），

Ceptl和Jun基因显著增加PD风险（OR=1.16和1.11），Golml和Mfsd5基因具有保护作用（OR=0.88和

0.90）。RT-qPCR显示，PD小鼠黑质中Golml和Jun基因表达下调。提示尼洛替尼、贯叶连翘素、司来吉兰、

阿扑吗啡和牛磺熊去氧胆酸共5种药物具有治疗潜力。结论通过PD小鼠转录组学及全基因组关联分析，

发现Ceptl和Jun显著增加PD风险，而Golm1和Mfsd5具有保护作用。利用DSigDB预测出5种具有潜力

的治疗药物，包括尼洛替尼、贯叶连翘素、司来吉兰、阿扑吗啡和牛磺熊去氧胆酸。

帕金森病；全基因组测序；遗传组学；药物靶点

【关键词】市

中图分类号：R742.5文献标识码：A文章编号：1006-351X（2025）07-0434-06

Transcriptomicsandgenome-wideassociationanalysispotentialtherapeutictargetsforParkinsonsdisease

WangZihao,XiaHuan,GaoMeirong,WangXiaobei,YangXinling

KeyLaboratoryoftheSecondAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830000,China

Correspondingauthor:YangXinling,Email:yangxinling2014@163.com

[Abstract]ObjectiveThisstudyaimstoidentifypotentialdrugtargetsandtherapeuticcompoundsin

Parkinsonsdisease(PD)pathogenesisusingwhole-genomemRNAsequencinginaPDmousemodel.MethodsA

PDmousemodelwasinducedusing1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPTP),followedbybehavioral

assessmentsandimmunohistochemicalanalysis.Transcriptomicsequencingwasperformedonthesubstantianigra

ofbothPDandcontrolmice.Genomicanalysisincorporatedexpressionquantitativetraitlocus(eQTL)data,andkey

geneexpressionswereconfirmedbyRT-qPCR.Potential