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探索油桐核糖体失活蛋白：从基因到抗癌机制的深度剖析

一、引言

1.1研究背景

肿瘤，作为严重威胁人类健康的重大疾病之一，其发病率和死亡率呈逐年上升趋势。世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年全球新发癌症病例1929万例，癌症死亡病例996万例。传统的肿瘤治疗方法，如手术、化疗和放疗，虽然在一定程度上能够缓解病情，但存在诸多局限性。手术难以完全切除肿瘤，尤其是对于已经发生转移的肿瘤；化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对正常细胞造成损伤，引发严重的副作用，如脱发、恶心、呕吐、免疫力下降等，且长期使用易导致肿瘤细胞产生耐药性；放疗则对局部组织的损伤较大，限制了其应用范围。因此，寻找安全、有效的新型抗肿瘤药物和治疗方法迫在眉睫。

天然产物因其独特的化学结构和生物活性，成为抗肿瘤药物研发的重要源泉。植物源天然产物在抗肿瘤研究中展现出巨大的潜力，许多植物中含有的活性成分具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等多种抗肿瘤作用机制。例如，紫杉醇是从红豆杉属植物树皮中提取分离得到的一种二萜类化合物，具有独特的抗癌机制，它能促进微管蛋白聚合，抑制微管解聚，从而稳定微管结构，阻碍细胞有丝分裂，在乳腺癌、卵巢癌等多种癌症的治疗中取得了显著疗效；喜树碱是从喜树中提取的一种生物碱，通过抑制拓扑异构酶I的活性，干扰DNA的复制和转录，进而抑制肿瘤细胞的生长，已被广泛应用于临床抗肿瘤治疗。

油桐（Verniciafordii(Hemsl.)AiryShaw）作为一种广泛分布于我国南方地区的经济树种，不仅在工业油料领域具有重要价值，近年来的研究还发现其含有多种具有生物活性的成分，其中油桐核糖体失活蛋白（OleosinfromVerniciafordiiribosome-inactivatingprotein，OENA）在抗肿瘤方面展现出良好的应用前景。核糖体失活蛋白（Ribosome-inactivatingproteins，RIPs）是一类能够作用于核糖体，使其失活，从而抑制蛋白质合成的蛋白质。这类蛋白广泛存在于植物、真菌和细菌中，在植物的防御机制中发挥着重要作用。已有研究表明，RIPs对肿瘤细胞具有特异性的毒性作用，能够诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖，且对正常细胞的毒性相对较小，这使得RIPs成为极具潜力的抗肿瘤药物候选分子。然而，目前对于油桐核糖体失活蛋白的研究还相对较少，其基因序列、表达特性以及抗肿瘤作用机制等方面仍有待深入探究。深入开展油桐核糖体失活蛋白的相关研究，对于开发新型抗肿瘤药物、丰富植物源天然产物的抗肿瘤研究内容具有重要意义。

1.2油桐核糖体失活蛋白概述

油桐，又名桐油树、桐子树、罂子桐、荏桐等，为大戟科油桐属落叶乔木。其植株高达10米，树皮灰色，近光滑；枝条粗壮，无毛，具明显皮孔。叶呈卵圆形，长5-18厘米，宽3-15厘米，顶端短尖，基部截平至浅心形，全缘，稀1-3浅裂；嫩叶上面被很快脱落微柔毛，下面被渐脱落棕褐色微柔毛，成长叶上面深绿色，无毛，下面灰绿色，被贴伏微柔毛；掌状脉5（~7）条；叶柄与叶片近等长，几无毛，顶端有2枚扁平、无柄腺体。花雌雄同株，先叶或与叶同时开放；花萼长约1厘米，2（~3）裂，外面密被棕褐色微柔毛；花瓣白色，有淡红色脉纹，倒卵形，长2-3厘米，宽1-1.5厘米，顶端圆形，基部爪状；雄花雄蕊8-12枚，2轮；外轮离生，内轮花丝中部以下合生；雌花子房密被柔毛，3-5（~8）室，每室有1颗胚珠，花柱与子房室同数，2裂。核果近球状，直径4-6（~8）厘米，果皮光滑；种子3-4（~8）颗，种皮木质。

油桐主要产于中国南方省区，如广西、福建、海南、贵州、江西、湖南、湖北、广东、云南、安徽、四川、陕西、浙江、江苏、河南等地，在越南、老挝、印度、缅甸等国也有分布。它喜生于较低的山坡、山麓和沟旁，喜阳光充沛、温暖湿润、排水良好的环境，在微酸性及中性、有机质较多的砂质土壤上生长最好，怕风袭，不耐寒，垂直分布一般不超过海拔1000米。油桐是中国重要的木本工业油料植物，桐油是很重要的干性油，为油漆、印刷油墨等的优良原料，也可作为生物能源的原料，桐油曾是中国对外贸易的重要商品之一。此外，油桐的果皮可制活性炭或提取碳酸钾，根、叶、花、果、种子均可药用，根用于消积驱虫、祛风利湿，叶可解毒、杀虫，花可清热解毒、生肌。

核糖体失活蛋白是一类专门作用于真核细胞抑制核糖体功能的毒蛋白，最早于1887年被发现，当时Dixon提出蓖麻子的毒性归因于某种蛋白质，随后在1888年Stillmark发现了蓖麻毒蛋白（ricin）