2025指南更新解读：转移性前列腺癌治疗新策略.pptxVIP

2025CUA/COG指南：未接受过去势治疗的转移性去势敏感性前列腺癌更新解读前沿诊疗方案权威解析

目录第一章第二章第三章疾病定义与背景诊断标准更新风险分层系统

目录第四章第五章第六章核心治疗策略药物方案更新疗效监测与随访

疾病定义与背景1.

未接受过去势治疗定义既往未接受ADT治疗：患者未接受过任何形式的雄激素剥夺治疗（ADT），包括药物去势（如LHRH激动剂/拮抗剂）或手术去势（睾丸切除术）。未使用新型内分泌药物：排除曾使用阿比特龙、恩扎卢胺等新型内分泌治疗药物，且未参与相关临床试验。基线睾酮水平未受抑制：诊断时血清睾酮水平需处于正常范围（≥150ng/dL），以确认未受既往治疗影响。

指转移性前列腺癌对ADT仍保持应答的阶段，表现为PSA下降≥50%或影像学缓解，但最终会进展为去势抵抗状态。动态定义分子机制临床分期预后分层肿瘤细胞仍依赖雄激素受体通路增殖，尚未出现AR扩增、剪切变异体等耐药机制。包括同步转移（初诊即转移）和异时转移（局部治疗后复发转移），两者对ADT的敏感性存在差异。根据转移负荷（高负荷vs低负荷）、内脏转移、LDH水平等因素进行风险分级。转移性去势敏感性概念

基于ARCHES、ENZAMET等III期试验结果，确立新型内分泌治疗（如恩扎卢胺）联合ADT的一线地位。循证医学进展从单纯ADT升级为ADT+全身治疗的强化策略，中位生存期延长至60个月以上。治疗模式转变新增基因检测推荐（如HRR突变、MSI-H/dMMR），指导PARP抑制剂或免疫治疗选择。精准医疗需求对传统化疗（多西他赛）的定位调整，仅推荐用于特定高危患者而非常规一线方案。争议焦点2025版指南更新背景

诊断标准更新2.

PSA动力学监测：强调治疗前PSA倍增时间（PSADT）＜12个月作为高风险分层指标，需结合Gleason评分和转移负荷综合评估。循环肿瘤DNA（ctDNA）检测：新增ctDNA突变谱分析（如AR、TP53、PTEN基因），用于预测原发性和继发性内分泌治疗耐药风险。骨代谢标志物：推荐基线检测血清Ⅰ型胶原羧基端肽（β-CTX）和骨特异性碱性磷酸酶（BALP），评估骨转移活动度及后续骨相关事件风险。基线评估关键指标

PSMA-PET/CT优先推荐明确将PSMA-PET/CT作为初诊转移性前列腺癌的一线影像学检查，其敏感性和特异性均优于传统骨扫描和CT。对内脏转移高风险患者（如Gleason≥8分），需采用多参数MRI评估淋巴结和内脏转移灶的弥散加权成像（DWI）特征。对于无法进行PSMA-PET/CT的地区，允许使用全身低剂量CT联合SPECT/CT作为替代方案。建议治疗6个月后重复PSMA-PET/CT评估早期代谢应答，优于单纯PSA监测。多参数MRI软组织评估全身低剂量CT替代方案影像学随访频率影像学诊断新标准

HRR基因检测强制化：所有转移性患者需完成同源重组修复（HRR）基因检测（如BRCA1/2、ATM），指导PARP抑制剂应用。微卫星不稳定性（MSI）筛查：对高瘤负荷或快速进展患者增加MSI/dMMR检测，筛选免疫治疗潜在获益人群。AR-V7液体活检：对一线ADT治疗6个月内PSA进展者，推荐AR-V7mRNA检测以指导是否切换至紫杉烷类化疗。010203分子标志物检测要求

风险分层系统3.

新版分层标准解析高负荷与低负荷的明确定义：高负荷转移定义为≥4处骨转移（其中至少1处位于脊柱或骨盆外）或存在内脏转移；低负荷则为不符合上述标准的情况。分子标志物整合：新增BRCA1/2、TP53等基因突变状态作为分层参考，结合传统临床指标（如Gleason评分、PSA水平）提升风险预测精度。治疗响应动态评估：强调每3-6个月通过影像学（如PSMA-PET/CT）和液体活检（ctDNA）监测疾病进展，动态调整风险层级。

转移负荷限定生化反应阈值基因组稳定性特征体能状态要求仅允许存在≤5处非内脏转移灶（需排除骨盆淋巴结转移），且所有病灶直径总和＜5cm必须满足GIS评分＜25分且缺乏同源重组修复缺陷(HRD)相关基因突变ADT治疗3个月内PSA需降至≤0.2ng/ml并维持6个月以上，同时睾酮水平持续＜20ng/dLECOG评分持续为0-1分，无癌症相关疼痛需阿片类药物控制低危组判定依据

高危组特征定义存在肝脏/肺实质转移或恶性胸腹水，或中枢神经系统受累的影像学证据内脏转移标志ADT治疗3个月后PSA下降幅度＜50%或6个月内出现PSA进展（较最低值上升＞25%）生化治疗抵抗检测到BRCA2/ATM致病性突变或PTEN缺失，且GIS评分≥40分基因组高危特征

核心治疗策略4.

雄激素剥夺治疗（ADT）的核心地位ADT是mCNPC/mCSPC治疗的基石，通过抑制睾丸雄激素分泌降低肿瘤进展风险。2025指南强调持续