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4-1BB专题:4-1BB(又名CD137、TNFRSF9),是肿瘤坏死因子受体超家族的关键成员,广泛表达于多种免疫细胞,当T细胞通过TCR识别抗原(信号1)后,41BB与配体4-1BBL结合(信号2),能进一步激活免疫细胞,为免疫应答“加速”,开启抗肿瘤防御。第二代CAR-T细胞技术已被验证选择4-1BBCAR-T细胞诱导较慢但更持久的活化,使CAR-T细胞在体内具有更长的存活时间和持续杀伤能力。以urelumab和utomilumab(PF为代表的第一代4-1BB激动剂均因肝毒性限制剂量,但显著弱化41BB后疗效不佳。
第二代4-1BB激动剂主要
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