小细胞肺癌的免疫治疗要点2026.pptx

小细胞肺癌的免疫治疗要点2026录CONTENTS**一、肿瘤微环境与免疫逃逸机制****二、当前免疫治疗临床实践****三、新兴治疗靶点与前沿策略****四、主要挑战与未来发展方向**

**一、肿瘤微环境与免疫逃逸机制**

**免疫抑制特征**：CD8+T细胞浸润减少，PD-1表达升高。CD8+T细胞浸润减少PD-1表达升高抗原呈递能力削弱SCLC的肿瘤免疫微环境中，CD8+细胞毒性T淋巴细胞浸润明显减少，这是SCLC免疫逃逸的重要机制之一。即使在存在T细胞浸润的情况下，这些细胞也常表现出功能耗竭状态，PD-1表达水平升高，杀伤活性显著降低。SCLC细胞普遍出现主要组织相容性复合体I类(MHC-I)分子表达缺失或下调，严重削弱了抗原呈递能力，使T细胞无法有效识别肿瘤。

M2型巨噬细胞促进肿瘤生长机制CCL2趋化因子水平降低影响CD47阻断剂的作用M2型巨噬细胞通过分泌IL-6激活STAT3信号通路，促进SCLC细胞增殖。CCL2趋化因子在SCLC中因EZH2介导的H3K27甲基化和DNMT1介导的DNA甲基化而降低。CD47阻断剂可阻止其与SIRPα结合，诱导巨噬细胞介导的吞噬作用，联合放疗时表现出协同抗肿瘤效果。**巨噬细胞作用**：M2型促进肿瘤生长，CCL2趋化因子水平降低。

靶向髓系细胞触发受体2(TREM2)或激活cGAS-STING通路可显著提升自然杀伤(NK)细胞的浸润和活性，从而增强对小细胞肺癌(SCLC)的免疫应答。NK细胞活性增强机制尽管肺部NK细胞数量丰富，但其在SCLC中的杀伤功能受到抑制。通过特定途径增强NK细胞活性，有望克服这一障碍，提高治疗效果。NK细胞在SCLC中的作用目前针对NK细胞功能受损的干预策略如TREM2靶向及cGAS-STING通路激活在SCLC中的应用效果尚需进一步临床验证，以确定其实际疗效和安全性。NK细胞干预策略的验证**NK细胞功能受损**：TREM2或cGAS-STING通路增强NK细胞浸润。

**二、当前免疫治疗临床实践**

010203IMpower133研究显示，PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗显著延长了ES-SCLC患者的中位OS和PFS，提高了ORR。IMpower133研究结果CASPIAN研究证实，度伐利尤单抗联合铂类-依托泊苷化疗可改善ES-SCLC患者的总生存期，且安全性良好。CASPIAN研究数据CAPSTONE-1和ASTRUM-005研究进一步验证了阿得贝利单抗和斯鲁利单抗联合化疗在ES-SCLC治疗中的有效性和安全性。CAPSTONE-1与ASTRUM-005研究**PD-1/PD-L1抑制剂**：联合化疗成为ES-SCLC一线治疗标准。

CTLA-4抑制剂在SCLC中的疗效局限CA184-156研究结果CASPIAN研究的亚组分析尽管CTLA-4高表达预示不良预后，但其阻断效果在SCLC中有限，未能显著改善生存期。该研究显示伊匹木单抗联合化疗未能提升SCLC患者的生存率，且不良事件更频繁。度伐利尤单抗联合曲美木单抗和化疗未能带来生存获益，提示CTLA-4抑制剂的促T细胞激活作用受限。**CTLA-4抑制剂效果有限**：在SCLC中表现不佳。

抗血管生成治疗与免疫治疗的联合研究放疗与免疫治疗的协同效应新兴靶点的探索与应用研究显示，新型PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗在延长患者生存期方面表现突出。ADRIATIC研究和MATCH研究初步显示，放疗可以增强免疫治疗效果，增加干细胞样CD8+T细胞比例。DLL3作为SCLC的新型靶点，其靶向药物如Tarlatamab(AMG757)在临床试验中显示出良好的抗肿瘤活性。**联合治疗策略**：抗血管生成治疗与免疫治疗的协同效应。

**三、新兴治疗靶点与前沿策略**

BiTE技术通过结合DLL3靶点，展示了对SCLC的强效抗肿瘤活性，尤其在克服免疫抑制微环境中显示出希望。CAR-T细胞疗法针对DLL3的工程化设计增强了其抗肿瘤效果，特别是在体外和体内模型中显示出克服免疫抑制环境的潜力。DLL3靶向的放射免疫治疗策略不仅低毒高效，而且为SCLC的治疗提供了新的途径，显示了良好的应用前景。BiTE技术在DLL3靶向治疗中的应用CAR-T细胞疗法的进展DLL3靶向放射免疫治疗**DLL3靶向治疗**：BiTE和CAR-T细胞疗法展现希望。

**PARP抑制剂**：激活先天性免疫通路，提高T细胞浸润。PARP抑制剂通过激活先天性免疫通路，促进T细胞在肿瘤微环境中的浸润，增强抗肿瘤免疫反应。PARP抑制剂与T细胞浸润尽管SCLC中BRCA突变罕见，但多数患者对PARP抑制剂敏感，这可能与谱系特异性癌蛋白降解导致的DNA修复