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镇痛药和镇咳祛痰药;优选镇痛药和镇咳祛痰药;第一节镇痛药(Analgesics)

1、吗啡及其衍生物（MorphineanditsDerivatives）;光学活性：C6为手性碳，左旋体镇痛右旋体；

结构特点：无哌啶环，开链，高度柔性分子，3-庚酮、手性、

研究吗啡受体的重要工具药物

2、苯基氨基酮类：*盐酸美沙酮(麻)

*作用特点：阿片受体专一性拮抗剂

1968年,完成绝对构型研究

4、苯吗喃类：喷他佐辛、氟痛新

3、碱性中心和平坦结构芳环应处于同一平面上，以便与受体结合，烃链部分在立体构型中应突出于平面，以便与受体空穴部分相契合

溶解性：水溶、乙醇、（碳酸钠试剂）游离

成瘾性较小镇痛药，1996年WTO定位非麻醉性吗啡类镇痛药

激动-拮抗双重作用，?-受体的激动剂，μ-受体弱拮抗剂

氧化产物：伪(双)吗啡\N-氧化吗啡，毒性增大

酸碱性：两性药物光学活性：左旋体(5个手性碳)

机理：抑制单胺重摄取阻断疼痛的传导

光学活性：C6为手性碳，左旋体镇痛右旋体；

N-苯基-N-[1-（2-苯乙基）-4-哌啶基]丙酰胺枸橼酸盐；;*盐酸吗啡（麻）;氧化产物：伪(双)吗啡\N-氧化吗啡，毒性增大

;酸性溶液中加热，生成阿朴吗啡

;*盐酸吗啡

;2、吗啡半合成衍生物; C3；C6;N-上结构修饰

羟吗啡酮衍生物，吗啡强拮抗剂，临床用于吗啡类药物中毒解救;?盐酸纳洛酮;?盐酸纳洛酮;二、吗啡的全合成代用品（SyntheticAnalgesics）;1、吗啡烃类

吗啡烃（Morphinane）：吗啡分子除呋喃环;酒石酸布托啡诺

结构特点：吗啡中去呋喃环（E）环、17-氮环丁甲基、14-羟基、酒石酸

溶解性：溶于水和稀酸

作用特点：激动-拮抗双重作用、（部分激动剂）；

;2、苯吗喃类

;3、哌啶类

*盐酸哌替啶(麻)

化学名：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐，又名度冷丁

结构特点：保留A环（苯环）和D环（哌啶环）、甲酸乙酯

溶解性：水溶、乙醇、（碳酸钠试剂）游离

稳定性：吸潮，遇光变质、

水解性小

;应用：戒除海洛因成瘾的替代疗法（成瘾性较小）

5、其他合成镇痛药：苯噻啶、盐酸布桂嗪、

溶解性：水溶、乙醇、（碳酸钠试剂）游离

5、其他合成镇痛药：苯噻啶、盐酸布???嗪、

1970以后,揭示作用机理

2、苯基氨基酮类：*盐酸美沙酮(麻)

应用：阿片类药物中毒的解毒剂和戒毒剂

2、苯基氨基酮类：*盐酸美沙酮(麻)

芬太尼(麻)、

化学名：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐，又名度冷丁

轻、中度、止痛，左丙氧芬镇咳

二、吗啡的全合成代用品（SyntheticAnalgesics）

3、吗啡烃类：?酒石酸布托啡诺

*作用特点：阿片受体专一性拮抗剂

酸性溶液中加热，生成阿朴吗啡;*枸橼酸芬太尼(麻);4、氨基酮类

哌啶类开环物，通式;*盐酸美沙酮(麻)

结构特点：无哌啶环，开链，高度柔性分子，3-庚酮、手性、

理化性质：溶于水（酸性）、水溶液不稳定

光学活性：C6为手性碳，左旋体镇痛右旋体；临床用外消旋体

代谢：N-氧化、N-去甲基化、苯环羟化及羰基还原

应用：戒除海洛因成瘾的替代疗法（成瘾性较小）

;右丙氧芬;酸性溶液中加热，生成阿朴吗啡

稳定性：吸潮，遇光变质、

酸碱性：两性药物光学活性：左旋体(5个手性碳)

*作用特点：阿片受体专一性拮抗剂

*作用特点：阿片受体专一性拮抗剂

作用特点：H1受体拮抗剂，较强的抗组胺作用

稳定性：吸潮，遇光变质、

盐酸曲马多

4、苯吗喃类：喷他佐辛、氟痛新

3、吗啡烃类：?酒石酸布托啡诺

5、其他合成镇痛药：苯噻啶、盐酸布桂嗪、

1805年Sertümer从阿片中分离阿片中分离1927年，Gulland和Robinson确定结构

作用特点：激动-拮抗双重作用、（部分激动剂）；

光学特点：使用右旋体；

显色反应：FeCl3显紫色;盐酸布桂嗪

结构特点：哌嗪环、丁（布）酰胺

临床：各种止痛;?盐酸曲马多;谢谢大家！