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T淋巴细胞介导的细胞免疫机制

T淋巴细胞（Tlymphocyte）是适应性免疫系统的核心组成部分，其介导的细胞免疫机制在清除胞内病原体（如病毒、胞内寄生菌）、识别并杀伤肿瘤细胞及调控免疫应答平衡中发挥关键作用。与B淋巴细胞介导的体液免疫（通过分泌抗体发挥作用）不同，T细胞免疫依赖细胞直接接触靶细胞或通过分泌细胞因子调节其他免疫细胞活性，具有高度特异性和记忆性特征。深入理解T细胞介导的细胞免疫机制，对阐明感染性疾病、肿瘤及自身免疫病的发病机制，以及开发免疫治疗策略（如CAR-T细胞疗法、免疫检查点抑制剂）具有重要意义。

一、T淋巴细胞的发育与亚群分类

T淋巴细胞起源于骨髓造血干细胞，其前体细胞迁移至胸腺完成阳性选择与阴性选择的成熟过程。阳性选择发生于胸腺皮质，通过T细胞受体（Tcellreceptor,TCR）与胸腺上皮细胞表面自身主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）分子的低亲和力结合，筛选出能识别自身MHC分子的T细胞克隆（即MHC限制性）；阴性选择发生于胸腺髓质，通过TCR与树突状细胞、巨噬细胞表面自身抗原肽-MHC复合物的高亲和力结合，清除对自身抗原反应过强的T细胞克隆（即自身免疫耐受）。经胸腺发育成熟的T细胞进入外周免疫器官（淋巴结、脾脏等），根据表面标记和功能可分为以下亚群：

1.CD8+细胞毒性T细胞（cytotoxicTlymphocyte,CTL）

表面表达CD8分子，TCR识别靶细胞表面MHCI类分子提呈的抗原肽（主要为内源性抗原，如病毒蛋白、肿瘤抗原）。活化后通过释放穿孔素、颗粒酶或诱导靶细胞凋亡（Fas/FasL途径）直接杀伤靶细胞。

2.CD4+辅助性T细胞（helperTlymphocyte,Th）

表面表达CD4分子，TCR识别抗原提呈细胞（antigenpresentingcell,APC）表面MHCII类分子提呈的外源性抗原肽（如细菌蛋白、可溶性抗原）。根据分泌的细胞因子和功能差异，可进一步分为Th1、Th2、Th17、Tfh（滤泡辅助性T细胞）等亚群：

-Th1细胞分泌干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-β（TNF-β），主要介导细胞免疫应答，激活巨噬细胞和CTL功能；

-Th2细胞分泌白细胞介素-4（IL-4）、IL-5、IL-13，促进B细胞增殖分化为浆细胞并分泌抗体，主导体液免疫应答；

-Th17细胞分泌IL-17、IL-22，参与抗胞外病原体感染及自身免疫病的炎症反应；

-Tfh细胞定居于淋巴滤泡，分泌IL-21，辅助B细胞在生发中心进行抗体类别转换和亲和力成熟。

3.调节性T细胞（regulatoryTlymphocyte,Treg）

主要为CD4+CD25+Foxp3+表型，通过分泌抑制性细胞因子（IL-10、TGF-β）或直接接触抑制效应性T细胞活化，维持免疫稳态，防止自身免疫病发生。

二、抗原识别与活化信号转导

T细胞介导的免疫应答始于TCR对抗原肽-MHC复合物的特异性识别，这一过程需抗原提呈细胞（如树突状细胞、巨噬细胞、B细胞）的参与，并依赖双信号活化机制。

（1）抗原提呈与TCR双识别

APC通过内吞、吞噬或胞饮作用摄取外源性抗原（如细菌、病毒颗粒），经溶酶体降解为抗原肽（约13-18个氨基酸），与MHCII类分子结合后表达于APC表面；内源性抗原（如病毒蛋白、肿瘤抗原）在靶细胞胞质内经蛋白酶体降解为抗原肽（约8-10个氨基酸），与MHCI类分子结合后表达于靶细胞表面。TCR为异二聚体（αβ或γδ型，外周血中95%为αβTCR），其可变区（V区）同时识别抗原肽的表位和MHC分子的多态性区域（即双识别），确保T细胞应答的MHC限制性（CD8+T细胞识别MHCI类分子，CD4+T细胞识别MHCII类分子）。

（2）双信号活化机制

T细胞活化需同时接收两种信号：

①第一信号（抗原识别信号）：TCR与抗原肽-MHC复合物结合后，通过CD3分子（由γ、δ、ε、ζ链组成）将信号传递至胞内。ζ链胞内段含免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM），经酪氨酸激酶（如Lck、Fyn）磷酸化后招募ZAP-70（ζ链相关蛋白70），启动下游信号级联反应（如PLC-γ活化、钙内流、Ras-MAPK通路激活），诱导早期活化基因（如IL-2、IL-2Rα链）表达。

②第二信号（共刺激信号）：由APC表面共刺激分子（如B7-1/CD80、B7-2/CD86）与T细胞表面共刺激受体（如CD28）结合提供。若仅接收第一信号而缺乏第二信号，T细胞将进入无反应状态（anergy）或凋亡，从而避免针对自身抗原的过度应答。此外，活化的T细胞可表达抑制性受体（如CTLA-4、PD-1），与APC或靶细胞表面配体（如B7、PD-L1）结合后传递负调控信号，终止免疫应答。