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艾滋病的诊断和抗病毒治疗
艾滋病(获得性免疫缺陷综合征,AIDS)由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起,病毒通过破坏CD4+T细胞(辅助性T淋巴细胞,免疫系统的核心细胞)导致免疫功能进行性损伤,最终引发机会性感染、肿瘤等严重并发症。准确诊断是实施有效治疗的前提,而规范的抗病毒治疗(抗反转录病毒治疗,ART)则是延缓疾病进展、改善患者预后、降低传播风险的核心手段。本文围绕艾滋病的诊断流程与抗病毒治疗关键环节展开系统阐述。
一、艾滋病的诊断
艾滋病的诊断需结合流行病学史、临床表现及实验室检测结果综合判断,核心依赖HIV感染的实验室证据。诊断流程遵循“初筛-确证-分期”的递进逻辑,不同阶段检测方法的选择与结果解读具有明确规范。
1.实验室检测方法
HIV感染的实验室检测主要包括HIV抗体检测、HIV抗原检测、HIV核酸检测及CD4+T细胞计数检测四类,分别适用于不同诊断场景。
-HIV抗体检测:是最常用的初筛方法,检测人体针对HIV产生的特异性抗体(IgG、IgM)。抗体通常在感染后2-12周(窗口期)产生,第三代检测试剂可同时检测IgG和IgM,第四代试剂进一步整合p24抗原(病毒核心蛋白)检测,将窗口期缩短至感染后14-21天。
-HIV抗原检测:直接检测病毒p24抗原,适用于窗口期(抗体未产生阶段)、婴幼儿早期诊断(因母传抗体干扰)及急性感染期筛查。p24抗原通常在感染后1-2周出现,持续至抗体产生前,阳性结果需结合核酸检测确认。
-HIV核酸检测:通过聚合酶链反应(PCR)检测HIVRNA或DNA,是感染早期诊断的金标准。HIVRNA检测可在感染后7-10天检出,HIVDNA检测(用于婴幼儿)可在出生后2周检出。
-CD4+T细胞计数检测:通过流式细胞术测定血液中CD4+T细胞数量,用于评估免疫功能损伤程度,是疾病分期(如WHO临床分期)和治疗时机判断的关键指标。
2.诊断标准与流程
根据《艾滋病和艾滋病病毒感染诊断标准》(WS293-2019),HIV感染诊断需满足以下条件:
-HIV感染确证:初筛试验(抗体/抗原检测)阳性者,需通过HIV确证试验(免疫印迹法WB或核酸检测)确认。确证试验阳性可诊断为HIV感染。
-艾滋病确诊:HIV感染者出现以下任一情况可诊断为艾滋病:①CD4+T细胞计数<200个/μL;②发生艾滋病相关机会性感染(如肺孢子菌肺炎、弓形虫脑病)或肿瘤(如卡波西肉瘤);③符合WHO临床分期中的Ⅳ期表现(严重机会性感染或肿瘤)。
诊断流程具体为:有高危暴露史者首先进行快速抗体检测或酶联免疫吸附试验(ELISA)初筛,初筛阳性者转至确证实验室进行WB试验或核酸检测;核酸检测阳性或WB试验出现两条以上env基因条带(gp160/gp120/gp41)可确证感染。婴幼儿(<18月龄)因母传抗体可能持续至12-18月龄,需采用HIVDNA或RNA检测进行早期诊断,两次不同时间核酸检测阳性可确诊。
3.特殊人群的诊断注意事项
-急性HIV感染期:部分感染者在感染后2-4周出现发热、皮疹等急性期症状,此时抗体可能未产生(窗口期),需结合核酸检测(HIVRNA)和p24抗原检测提高诊断率。
-免疫功能低下者:如合并恶性肿瘤、接受免疫抑制剂治疗的患者,抗体产生可能延迟,需优先选择核酸检测。
-围产期感染:新生儿HIV诊断需排除母传抗体干扰,出生后48小时内、4周、8周各进行一次HIVDNA检测,两次阳性可确诊。
二、艾滋病的抗病毒治疗
抗病毒治疗是艾滋病管理的核心措施,通过抑制HIV复制、恢复免疫功能,达到延长生存期、提高生活质量、降低传播风险的目标。治疗需遵循“早期启动、联合用药、个体化方案、全程管理”的原则。
1.治疗目标与时机
-治疗目标:主要包括抑制病毒复制(血浆HIVRNA持续低于检测下限)、重建或维持免疫功能(CD4+T细胞计数上升)、减少机会性感染和肿瘤发生、降低HIV传播风险。
-启动时机:目前国内外指南(如《中国艾滋病诊疗指南(2021版)》)均推荐“发现即治疗”(Test-and-Treat)策略,所有HIV感染者一旦确诊应尽快启动抗病毒治疗,无需等待CD4+T细胞计数下降。对于急性期感染者、合并结核或乙肝等机会性感染的患者,需在控制急性感染后尽早开始治疗。
2.抗病毒药物分类与作用机制
目前国际上批准用于HIV治疗的药物主要分为六大类,通过阻断HIV复制周期的不同阶段发挥作用:
-核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs):模拟天然核苷,插入病毒DNA链导致链终止。代表药物有替诺福韦(TDF)、恩曲他滨(FTC)、拉米夫定(3TC)等。
-非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs):与反转录酶活性位点结合,直接抑制其活性。代表药物有依非韦伦(EFV)、利匹韦林(RPV)、多拉韦林(DOR)等。
-整合酶链转移抑制
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