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盐酸齐拉西酮用法用量

一、适应症与用药基础认知

盐酸齐拉西酮是一种非典型抗精神病药物，主要通过拮抗5-羟色胺2A（5-HT?A）受体和多巴胺D?受体发挥作用，适用于治疗精神分裂症（包括急性发作期和维持期）及双相情感障碍的躁狂发作。其药代动力学特点显示，口服后约6-8小时达血药峰浓度，生物利用度约60%，食物可显著增加其吸收（与空腹相比，餐后服用生物利用度提高约1倍），因此需与食物同服以确保疗效。

二、成人常规用法用量

（1）精神分裂症治疗

①初始剂量：根据《中国精神分裂症防治指南（第二版）》推荐，成人初始治疗剂量为20mg，每日2次（早、晚餐时服用）。临床研究显示，该剂量下约70%患者在1周内可观察到阳性症状（如幻觉、妄想）的初步改善。

②剂量调整：若患者耐受良好（无显著锥体外系反应或QT间期延长），可在第3-5天逐步增加至40mg，每日2次；部分症状控制不佳的患者，经医生评估后可进一步增加至60mg，每日2次。但需注意，超过80mg/日（分2次）的剂量未显示额外疗效提升，且不良反应风险显著增加。

③维持治疗：症状稳定后，推荐维持剂量为40-80mg/日（分2次）。长期研究表明，维持剂量不低于初始有效剂量的50%时，1年内复发率可控制在30%-40%（未维持治疗者复发率约60%-70%）。

（2）双相情感障碍躁狂发作

根据《双相情感障碍防治指南》，初始剂量为40mg，每日2次（与食物同服）；3-7天内可调整至60mg，每日2次，最大推荐剂量不超过160mg/日。需注意，该适应症下需联合心境稳定剂（如碳酸锂）时，齐拉西酮剂量应从20mg，每日2次起始，避免叠加不良反应。

三、特殊人群剂量调整

（1）肝肾功能不全患者

①轻度至中度肝功能不全（Child-Pugh评分5-9分）：无需调整初始剂量，但需密切监测血药浓度（建议治疗2周后检测），若血药浓度超过300ng/mL（治疗窗为150-300ng/mL），应将剂量减半（如从40mgbid调整为20mgbid）。

②重度肝功能不全（Child-Pugh评分≥10分）：不推荐使用，因药物代谢酶（CYP3A4）活性显著降低，血药浓度可能升高2-3倍，增加QT间期延长风险。

③肾功能不全（肌酐清除率≥30mL/min）：无需调整剂量；肌酐清除率＜30mL/min时，初始剂量降至10mgbid，每3天递增10mgbid，最大剂量不超过60mg/日。

（2）老年患者

65岁以上患者因药物清除率降低约30%，初始剂量应降至10mgbid，3-5天后评估耐受性（重点监测体位性低血压和QT间期），若无明显不良反应可增至20mgbid，最大推荐剂量不超过80mg/日。临床研究显示，老年患者使用常规剂量时，锥体外系反应发生率较中青年高约2倍，需谨慎调整。

（3）儿童与青少年（13-17岁）

仅推荐用于精神分裂症（美国FDA批准），初始剂量为20mgbid，5-7天后可增至40mgbid，最大剂量不超过80mg/日。需注意，该人群代谢速率较快（清除率较成人高约20%），但对药物敏感性个体差异大，建议每2周评估一次临床疗效和不良反应（如体重增加、泌乳素升高）。

四、用药注意事项与风险控制

（1）给药方式要求

必须与食物同服（每餐至少含350千卡热量），以确保药物充分吸收。临床观察显示，空腹服用时血药浓度仅为餐后的40%-50%，可能导致疗效不足。

（2）QT间期监测

齐拉西酮具有延长QT间期的潜在风险（平均延长约10-20ms），用药前需进行心电图（ECG）检查，记录基础QTc（校正QT间期）。若基础QTc＞450ms（男性）或＞470ms（女性），禁止使用；治疗期间每3个月复查ECG，若QTc＞500ms需立即停药。

（3）药物相互作用

①与CYP3A4抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）联用时，齐拉西酮血药浓度可升高2-3倍，需将剂量减半；

②与CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平）联用时，血药浓度降低约50%，需将剂量翻倍（但不超过最大推荐剂量）；

③禁止与延长QT间期的药物（如奎尼丁、胺碘酮）联用，否则QT间期延长风险增加5-8倍。

五、漏服与过量处理

（1）漏服处理

若漏服时间在下次服药时间前6小时内，可补服一次；若超过6小时，跳过漏服剂量，按原计划服用下次剂量。避免一次服用双倍剂量，以防血药浓度骤升引发不良反应（如头晕、恶心）。

（2）过量处理

过量表现包括嗜睡、心动过速、QT间期延长、锥体外系反应（如肌强直）。无特效解毒剂，需立即停药并采取支持治疗：①洗胃（服药4小时内）；②心电监护（至少24小时）；③出现严重锥体外系反应时，静脉注射苯海拉明50mg；④QT间期＞500ms时，给予硫酸镁1-2g静脉滴注。

需强调，具体用法用量需由精神科医生根据患者病情、年龄、合并症及治疗反应个体化调整，患者不可自行