病毒感染与自身免疫病课件.pptVIP

病毒感染与自身免疫病

VirusInfectionsandautoimmunityExogenousviruses:EBVMolecularmechanismforautoimmunityEnogenousviruses:HERVAutoimmunedisease:Arolefornewanti-viraltherapies?Outline

VirusInfectionsandautoimmunity(Background)自身免疫是机体失去对自身抗原的免疫耐受自身免疫病因与发病机制十分复杂:遗传背景，但环境因素和生活方式等的也有重要作用。研究表明：病毒和细菌等感染与自身免疫病的发生、发展密切关系。一些病毒感染可导致机体失去对自身抗原免疫耐受，因而诱发、促进或加重自身免疫病。已证明某些病毒感染与一些自身免疫病密切相关，并发现病毒与宿主细胞的某些基因或其蛋白分子之间存在着结构类似性，因而可发生交叉免疫反应性。这种分子模拟假说获动物实验的支持。

B细胞发育过程自身耐受形成及逃避机制不结合－克隆发育成熟激活自身免疫病自身免疫病激活B细胞骨髓细胞表面抗原

HostMHCLossofToleranceImmunesystemdefectsSusceptibilityGenesEndogenousVirusesAutoimmunediseaseEnvironmentandautoimmunityChemicalsubstancesMicrobialAgentsdrugsUVBlightVaccinestyphoid,influenza,meningococcal,tetanustoxoid,measles,mumps,andrubellaDiet/Nutrition

新西兰小鼠(NzB)自发产生抗DNA抗红细胞抗体溶血性贫血狼疮性肾炎自然发生新西兰小鼠(NZW)不发生系统性红斑狼疮(SLE)NZBXNZW(F1)杂交小鼠抗DNA和其他核抗体与人类SLE类似感染病毒感染病毒自身抗体效价更高自身免疫病的发生更早发生自身免疫病Theseobservationslendfurthersupportthatbothgeneticandenvironmentalfactorsplayaroleinautoimmunedisease.

Exogenousviralagentshavealsobeenimplicatedaspotentialtriggersorpathogenicagentsofautoimmuneconditions.ViruseswhichhavebeenlinkedtothepathogenesisofSLEinclude：Epstein-BarrVirus(EBV)Cytomegalovirus(CMV),parvovirus(细小)B19HumanPapillomaVirus(HPV),HumanHerpesVirus(HHV-6),HHV-7,HHV-8,DenguevirusHIVhumanTcelllymphotropicvirus(HTLV,人类嗜T细胞病毒)

EBV结构和蛋白（Epstein-Barrvirus，EBV）Epstein和Barr：1964年首次成功地在Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞中发现靶细胞：B细胞、鼻咽上皮细胞、胃上皮感染类型：潜伏感染——核抗原（EBNA），潜伏膜蛋白（LMP）增殖感染——早期蛋白（EA），病毒衣壳抗原（VCA）膜抗原（MA）受体：CD21分子

潜伏性感染表达的抗原EBV在记忆B细胞及某些上皮细胞中可表现为潜伏感染，仅部分表达基因