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NA0604

营养应激、β细胞功能障碍与可能的治疗选择

Nutri-Stress,β-Celldysfunctionandtherapeuticoptions

NA0020

目录

营养应激的概念

营养应激与β细胞功能障碍

可能的治疗选择

营养过剩是造成胰岛β细胞功能障碍的主要原因之一

Øβ细胞的功能障碍是T2D的核心发病机制之一

Ø营养过剩导致代谢负荷增加，在遗传易感的个体中

，出现代谢和氧化应激、炎症应激、内质网应激等

Ø如果应激因素不能及时解除，便会导致胰岛β细胞功

能的衰退，最终导致β细胞的凋亡，2型糖尿病的发

生。

J

Halban

PA,

et

al.

J

Clin

Endocrinol

Metab.

2014;99(6):1983–1992.

doi:10.1210/jc.2014-1425

营养应激-由营养过剩导致的体内应激状态

Ø“糖毒性”“脂毒性”“糖脂毒性”是常用但是模糊的概念，在最近发

表的一篇文章【Diabetes.

2020;69(3):279–290】中，作者

提出，应该用“营养应激（nutri-stress）”这个概念，来概括

营养过剩所导致的体内应激状态。

Ø营养应激物质不仅包括糖、脂肪，还可能包括氨基酸，它提出任

何产能营养素的过量，都有可能导致β细胞毒性

Ø营养过剩对β细胞的影响是一个连续的过程，即由适应性改变（

adaption）到毒性作用（toxicity）

适应性改变：β细胞适应增加的胰岛素需求

毒性作用：

β细胞功能紊乱、去分化、凋亡：包括糖毒性、脂毒性在内的激因素作用于β细胞，可导致内质网应激、氧化应激

，引起炎症因子水平的升高，进而影响β细胞功能，导致2型糖尿病的发生。

ATF,

activating

transcription

factor;

PERK,

protein

kinase

R-like

Montane

J,

et

al.

Diabetes

Metab

Syndr

Obes.

2014

Feb

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doi:10.2147/DMSO.S37649endoplasmic

reticulum

kinase;

IRE1,

inositol-requiring

enzyme

1;

NF-κB,

Prentki

M,

et

al.

Diabetes.

2020;69(3):279–290.

doi:10.2337/dbi19-0014

nuclear

factor

κ-light-chain-enhancer

of

activated

B

cells;

JNK,

c-Jun

N-

terminal

kinase